Adv Sci丨阐明GLS1介导谷氨酰胺产生的谷氨酸调控动脉钙化的分子机制

本文研究了GLS1介导的谷氨酰胺分解在动脉钙化中的作用及其分子机制。背景方面，动脉中层钙化是慢性肾脏病患者心血管事件的关键危险因素，而GLS1在多种心血管疾病中上调，但其与动脉钙化的关系尚不明确。研究目的是阐明GLS1通过谷氨酸调控动脉钙化的分子机制。研究发现，CKD患者谷氨酸和谷氨酸/谷氨酰胺比值升高与动脉钙化进展呈正相关，且钙化动脉中GLS1表达上调。通过抑制GLS1可延缓动脉钙化，而谷氨酸回补逆转了这一作用。机制上，GLS1产生的谷氨酸通过激活NMDAR导致Ca2+内流和ERK磷酸化，进而促进β-Catenin核转位，加速血管平滑肌细胞的成骨重编程。结论指出，GLS1是动脉钙化的始动因素，其介导的谷氨酸代谢通过NMDAR/Ca2+/β-Catenin通路促进动脉钙化，为临床治疗提供了新见解。