Adv Sci丨石莉红/张磊等绘制骨髓增殖肿瘤HSC异质性图谱，提出精准治疗新靶点

背景：原发性血小板增多症（ET）是一种起源于造血干细胞的骨髓增殖性肿瘤，其驱动基因突变（如JAK2、CALR、MPL）可激活JAK-STAT通路，但不同亚型患者的临床结局存在差异，提示存在更复杂的机制。研究目的：为解析不同突变如何重塑造血干细胞的分子特征与功能状态，并探寻其共性与差异，研究团队利用单细胞测序技术绘制了ET患者的HSC异质性图谱。结论：研究发现，MPL突变HSC表现为脂代谢亢进，CALR突变HSC呈现高增殖特性，而三阴性ET中存在一个转录特征相似的异常HSC亚群。更重要的是，所有ET亚型均普遍缺失CXCR4⁺ HSC亚群，该亚群的缺失会破坏造血稳态、促进疾病进展，而补充该亚群可延缓疾病。这为理解ET的共性病理机制和开发广谱疗法提供了新靶点。