ACS Cent. Sci. | 基于DCAF16的共价手柄用于单价降解剂的合理设计

本文介绍了加州大学伯克利分校Daniel K. Nomura团队在ACS Central Science上发表的研究，探讨了基于DCAF16的共价手柄在单价分子胶降解剂设计中的应用。研究背景在于靶向蛋白质降解作为一种有效的治疗策略，尤其是使用分子胶降解剂，因其分子量小和良好的药物性质而受到关注。然而，分子胶降解剂的理性设计仍面临挑战。研究目的在于开发一种无需linker的可移植共价手柄，能有效诱导目标蛋白的降解。通过实验，研究者成功地将共价手柄附加到BET家族抑制剂JQ1上，实现了BRD4蛋白的降解，并通过敲除DCAF16验证了其作用机制。结论表明，这种基于乙烯基磺酰哌嗪的共价手柄具有广泛的适用性，能够推动分子胶降解剂在药物设计中的应用。