Adv Sci丨山东大学武专昌/马春红合作研究基于全细胞的肝cccDNA结合蛋白的筛选，鉴定出新型ABCF1因子

本研究由山东大学武专昌及马春红共同通讯在Advanced Science发表，题为“DNA Sensor ABCF1 Phase Separates With cccDNA to Inhibit Hepatitis B Virus Replication”。研究通过cccDNA-肝蛋白相互作用分析，鉴定出DNA传感器ATP结合盒亚家族F成员1（ABCF1）为新型cccDNA结合蛋白和HBV复制的宿主限制因子。ABCF1通过KKx4基序识别cccDNA，并通过N端内在无序低复杂度结构域（LCD）的聚谷氨酰胺（PolyQ）区域形成相分离缩合物，激活I/III型干扰素（IFN-I/III）途径并抑制HBV转录。HBV通过HBx介导的SRY-box转录因子4（SOX4）泛素化和降解降低ABCF1表达。研究揭示了ABCF1与cccDNA相互作用形成相分离，双重驱动先天免疫信号传导和HBV转录抑制，为理解宿主对cccDNA的防御提供了新见解，并提供了一种新的HBV感染治疗策略。