​Nat Chem Biol丨张华凤/高平/孙林冲揭示甲基结合蛋白MBD2c通过促进线粒体DNA转录诱导乳腺癌化疗耐药的新机制

本文由中国科学技术大学张华凤课题组和南方医科大学/广东省人民医院高平/孙林冲课题组合作，发表于Nature Chemical Biology杂志。研究揭示了线粒体中的甲基结合蛋白MBD2c通过促进线粒体DNA（mtDNA）的转录，增强乳腺癌细胞对化疗药物顺铂的耐药性。机制上，MBD2c与去乙酰化酶SIRT3结合，使线粒体转录因子TFAM去乙酰化，从而上调mtDNA编码蛋白的表达，维持细胞内的氧化还原稳态，提高乳腺癌细胞的耐药性。该研究为临床乳腺癌的治疗和诊断提供了新的潜在靶点。