СИНТЕЗ НОВИХ ЗАМІЩЕНИХ 3-(1,2,4-ОКСАДІАЗОЛ-5-ІЛ)-ТІЄНО[3,2-E][1,2,3]ТРИАЗОЛО[1,5-A]ПІРИМІДИН-5(4H)-ОНІВ В ДОМІНО РЕАКЦІЇ АЗИДІВ

Abstract

Конденсовані полігетероциклічні сполуки, пов’язані з тієно[2,3-d]піримідинами, є широко використовуваним класом гетероциклів у медичній хімії та викликають значний інтерес як потенційні протипухлинні засоби. У цій статті, заміщені (1,2,4-оксадіазол-5-іл)ацетонітрили були введені в зручну доміно реакцію з 2-азидотіофен-3-карбоксилатами для прямого синтезу 3-(1,2,4-оксадіазол-5-іл)-тієно[3,2-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]піримідин-5(4Н)-онів. Мотив 1,2,4-оксадіазолу було обрано для кон’югації з тієно[3,2-e][1,2,3]триазоло[1,5-a]піримідиновим ядром, оскільки, нещодавно було виявлено декілька 4-(1,2,4-оксадіазол-5-іл)-1Н-1,2,3-тріазол-5-амінів, що мають багатообіцяючу антитрипаносомну активність, яка часто пов’язана з цитотоксичністю проти ракових клітин. Реакція проходить швидко при кімнатній температурі за основного каталізу і не вимагає хроматографічної очистки продуктів. Продукти високої чистоти виділяли простим фільтруванням. Синтезовані сполуки перевіряли на протипухлинну активність на панелі 60 ракових клітин в NCI. Загалом відібрані 3-(1,2,4-оксадіазол-5-іл)тієно[3,2-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]піримідин-5(4Н)-они не виявили значної протипухлинної активності. Найбільшу активність виявила сполука 3b, яка пригнічувала ріст 27 % клітин меланоми LOX IMVI у концентрації 10-5 М.