Atividade do gene LRRK2 na Doença de Parkinson: uma revisão de literatura

Abstract

Introdução. A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo com alta prevalência entre idosos, sua principal causa corresponde à degeneração dos neurônios dopaminérgicos da substância negra pelo acúmulo de alfa-sinucleína intracelular, comprometendo a via nigroestriatal. A DP se relaciona à intensificação da atividade das quinases, promovida pelo gene Leucine-Rich Repeat Kinase 2 (LRRK2), o que acarreta a agregação e a dispersão da toxicidade da alfa-sinucleína. Método. Revisão narrativa de literatura, na qual foram ponderados artigos nas bases de dados PubMed, Literatura Latino-Americana em Ciências da Saúde (LILACS) e Scientific Eletronic Library Online (SCIELO), utilizando-se descritores e operadores booleanos ordenados da seguinte forma: "(alpha-synuclein protein) AND (LRRK2 gene) AND (parkinson's disease)". Resultados. O gene LRRK2 está envolvido em diversas vias celulares que, uma vez mutadas, podem maximizar as chances de desenvolvimento da DP esporádica e familiar. Conforme estudos in vitro e in vivo, as distintas mutações do gene LRRK2 estão relacionadas com a intensificação no acúmulo de alfa-sinucleína, o aumento de sua toxicidade intraneuronal e o desequilíbrio da homeostase proteica. Conclusão. Mutações nos domínios das quinases e da GTPase da proteína podem ocasionar o aparecimento da DP. Apesar de ser um consenso o papel do gene LRRK2 no desenvolvimento do distúrbio neurodegenerativo, os processos pelos quais isso ocorre ainda não estão completamente esclarecidos.