Foxp3的不同棕榈酰化作用通过棕榈酰转移酶调节调节性T细胞的功能

调节性 T 细胞（Tregs）在维持体内免疫平衡和防止过度免疫反应方面发挥着关键作用。作为抑制免疫反应的关键角色，它们有助于维持免疫耐受，因此对预防自身免疫性疾病至关重要。在肿瘤微环境（TME）中，Tregs 通过多种机制损害效应细胞的活性，从而促进肿瘤免疫逃避，进而导致肿瘤的发生和发展[1]。Tregs 依靠主转录因子叉头盒蛋白 p3（Foxp3）来发挥这一调节功能[2]。Foxp3 的表达已成为 Tregs 发育和发挥最佳功能不可或缺的因素 [3]。有趣的是，不同的翻译后修饰，包括磷酸化、泛素化、糖基化和乙酰化，对 Foxp3 的生物功能有显著的调控作用 [4,5,6,7,8]。棕榈酰化是一种可逆的脂质翻译后修饰，其特点是通过硫酯键在半胱氨酸残基上添加一个 16 碳棕榈酰基。这种修饰对调节蛋白质的各种特性至关重要，包括亚细胞定位、蛋白质间相互作用、稳定性和信号转导活性 [9,10,11]。最近的研究阐明了棕榈酰化过程中的关键角色。值得注意的是，一个由 24 个哺乳动物棕榈酰转移酶组成的家族引起了人们的极大兴趣，它们被称为含 Asp-His-His-Cys（DHHC）基团的蛋白。这些酶负责催化目标蛋白质中棕榈酰基的添加。此外，多种去棕榈酰化酶（如 APT1/2、PPT1/2 和 ABHD17a/b/c）的鉴定揭示了这些酶在去除棕榈酰基方面的作用。棕榈酰化和去棕榈酰化之间的动态平衡对于调节蛋白质功能和协调细胞信号传递至关重要。然而，Foxp3 的功能在生理条件下和在 TME 中是否受其棕榈酰化的调控尚不清楚。因此，我们的研究旨在检测棕榈酰化的 Foxp3，并确定 Foxp3 棕榈酰化对抗肿瘤免疫反应的影响。