Synthèse des profils de toxicité des anticorps drogue-conjugués dans le cancer du sein

Abstract

L’arsenal thérapeutique du cancer du sein s’est enrichi de nouveaux anticorps drogues-conjugués dont l’utilisation est en large expansion dans l’ensemble des sous-types moléculaires connus. Ils représentent une classe thérapeutique innovante dont le principe repose sur la combinaison d’un agent cytotoxique à un anticorps monoclonal via une molécule de liaison, et dont l’objectif est de délivrer une chimiothérapie préférentiellement aux cellules exprimant l’antigène cible, et ainsi améliorer l’index thérapeutique. Le trastuzumab-emtansine a été le premier anticorps drogues-conjugués utilisé dans les cancers du sein HER2-surepxrimé. Plus récemment, le trastuzumab-deruxtecan et le sacituzumab-govitecan ont démontré une efficacité en survie sans progression et en survie globale dans les cancers du sein HER2-surexprimé et HER2-faibles pour le premier, et HER2-non surexprimé pour le second (incluant HER2-faible). De nombreux autres anticorps drogues-conjugués sont en cours de développement dans le cancer du sein. Bien qu’initialement développés avec l’intention d’élargir l’index thérapeutique et de limiter les toxicités, la gestion des effets indésirables liés aux anticorps drogues-conjugués reste un défi en clinique. L’objectif de cet article de synthèse est de rapporter les profils de toxicité de ces drogues déjà utilisées en pratique clinique courante ou en développement à travers les résultats observés dans les différentes études.

Therapeutic options for breast cancer have recently been enriched by new antibody-drug conjugates (ADC), which are now being utilized across all known molecular subtypes. ADCs represent a groundbreaking class of therapies that combine a cytotoxic agent with a monoclonal antibody via a combination molecule (linker). The primary objective is to selectively deliver chemotherapy to cells expressing the target antigen, thereby enhancing the therapeutic index. Trastuzumab-emtansine marked the pioneering use of this approach for HER2-overexpressed breast cancer. More recently, trastuzumab-deruxtecan and sacituzumab-govitecan have demonstrated efficacy in progression-free survival and overall survival in HER2-overexpressed and HER2-low breast cancer for the former, and HER2-non-overexpressed (including HER-low) for the latter. Numerous other ADCs are currently under development in breast cancer. While ADCs were initially designed to widen the therapeutic index and mitigate toxicities, managing ADC-related adverse events in the clinical setting remains a challenge. This review article aims to provide an overview of the toxicity profiles of these drugs already in current clinical practice or under development, drawing from results observed in various studies.