JAK2V617F 会损害骨髓增殖性肿瘤中的淋巴分化

骨髓增殖性肿瘤（MPNs）源于单个造血干细胞（HSC）获得驱动突变，通常在临床表现前数十年就已发生[1]。最常见的驱动突变是JAK2V617F，它通过对骨髓造血至关重要的受体激活异常的JAK/STAT信号[2]。随着时间的推移，这种 MPN 造血干细胞克隆会取代正常的造血干细胞克隆，导致骨髓细胞过度生成。然而，淋巴细胞减少症也可见于 MPN 患者[3, 4]，并导致中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）升高，而 NLR 可预测疾病相关并发症，包括血栓形成和死亡率[5, 6]。为了评估 JAK2V617F 对 MPN 队列中造血的影响，我们通过荧光激活细胞分选 (FACS) 技术，用液滴数字 PCR 测量了从外周血 (PB) 中分馏出的造血亚群中的 JAK2V617F 突变等位基因频率 (MAF)。造血干细胞和多能祖细胞（造血干细胞/多能祖细胞，CD45dimCD34+CD38-CD45RA-）的MAF在MPN病程的每一年增加1.6%（±0.5%）（图1B）。尽管 JAK2V617F 在造血过程中逐渐占据主导地位，但正如之前所报道的那样，JAK2V617F 在淋巴细胞中基本不存在（图 1C 和补充图 1）[9]。因此，淋巴细胞生成不足可能会导致 JAK2V617F 多发性骨髓瘤中的淋巴细胞减少症。