Rôle sexuellement dimorphique du récepteur aux œstrogènes ER alpha hépatocytaire dans la progression vers la stéato-hépatite métabolique

Abstract

Objectif

Les œstrogènes, participent à la moindre susceptibilité des femmes aux hépatopathies métaboliques. Nos travaux antérieurs ont démontré que l’activité hépatocytaire du récepteur ERα, prévient le développement de la stéatose chez des souris femelles soumises à un régime hyperlipidique [1]. Néanmoins, aucune étude n’a évalué l’influence d’ERα hépatocytaire sur la progression vers la stéato-hépatite, objectif de notre étude.

Matériels et méthodes

Des souris mâles et femelles invalidées pour ERα dans les hépatocytes (ERα^hep-/-) et leurs contrôles (ERα^hep+/+) ont été exposées à un régime standard ou à un régime Western Diet (WD) pendant 16 semaines [2].

Résultats

La prise de poids induite par le régime WD est similaire dans les 2 sexes sans effet du génotype alors que l’intolérance au glucose et la stéatose hépatique induites par le WD sont plus marquées chez les mâles comparativement aux femelles, et ce quel que soit le génotype. L’élévation des taux plasmatiques des ALAT est également plus importante chez les mâles, sans influence du génotype dans les 2 sexes. En revanche, si l’analyse de l’expression génique hépatique montre une augmentation des marqueurs inflammatoires (TNFα, Nlrp3) et de fibrose (Tgfβ1, Col1α1) chez les mâles des 2 génotypes (ERα^hep+/+ et ERα^hep-/-), cette transition inflammatoire est uniquement observée chez les femelles ERα^hep-/-.

Discussion

Nos résultats suggèrent que l’activité hépatocytaire d’ERα protège les souris femelles du développement de l’inflammation induite par le régime WD en interférant avec la voie NLRP3.