自反应 T 细胞靶向狼疮中的新自身抗原

不变链的表达减少会影响主要组织相容性复合体 II 类（MHC-II）的抗原呈递，从而引发针对异常自身抗原（称为新自身抗原）的自身抗体的产生。为了进一步研究这些过程在体内的影响，Mori 等人制造了携带不变链诱导性基因敲除等位基因的小鼠。他们发现，在成年小鼠体内消减不变链会导致狼疮样全身表型，并伴随着新自身抗原在 MHC-II 上的呈现、自身反应性 B 细胞和 T 细胞的激活以及新自身反应性 T 细胞的克隆扩增。接着，他们分析了系统性红斑狼疮（SLE）人类患者与健康对照组的 T 细胞受体（TCR）的复合物，发现识别新自身抗原的 TCR 特异性地存在于系统性红斑狼疮患者体内，约占其 TCR 复合物的 10%。值得注意的是，他们还发现有证据表明，Epstein-Barr 病毒（EBV）（一种已知的系统性红斑狼疮风险因素）的再活化会导致不变链表达的减少以及新自身抗原在 MHC-II 上呈现的相应增加。总之，这些结果提供了一个合理的模型，将 EBV 再激活与新自身抗原的异常产生联系起来，作为驱动系统性红斑狼疮的自身免疫过程的病因触发因素：细胞 https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.08.025 (2024)