AVC, nouveaux traitements : place des agonistes du récepteur du GLP-1

Abstract

Le risque d’accident vasculaire cérébral (AVC) est significativement augmenté au cours du diabète, à l’origine de décès précoces ou de déficits fonctionnels importants. Les agonistes du récepteur du GLP-1 diminuent le risque d’AVC d’environ 17 % et plus particulièrement des AVC ischémiques. Plusieurs effets extra-cérébraux et intra-cérébraux peuvent être mis en avant pour rendre compte de l’effet neuro-protecteur des agonistes du récepteur du GLP-1. Parmi les effets extra-cérébraux, citons la réduction de l’hyperglycémie, la diminution de la pression artérielle systolique, les effets favorables sur les lipides, les effets anti-athéromateux des agonistes du récepteur du GLP-1 et leurs effets directs sur le cœur. Par ailleurs, plusieurs effets intra-cérébraux des agonistes du récepteur du GLP-1 peuvent être proposés, tels qu’une augmentation de l’angiogenèse, une réduction de l’inflammation, du stress oxydant, de l’apoptose, de l’excitotoxicité et de la perméabilité de la barrière hémato-méningée, une augmentation de la neurogenèse et une amélioration de la plasticité neuronale. Cependant, des études complémentaires sont indispensables pour mieux comprendre les mécanismes en cause dans la réduction du risque d’AVC sous agonistes du récepteur du GLP-1.

Risk for stroke is significantly increased in patients with diabetes leading to increased mortality and a high rate of disability. GLP-1 receptor agonists have been shown to reduce the risk for stroke by about 17% and more particularly ischemic strokes. Several extra- and intra-cerebral actions of GLP-1 receptor agonists may be considered to explain their vascular neuro-protective effect. As far as extra-cerebral actions are concerned, reduction of hyperglycemia and systolic blood pressure, beneficial effects on lipid metabolism, anti-atherogenic properties and direct effects on the heart of GLP-1 receptor agonists could be involved. In addition, several intra-cerebral effects of GLP-1 receptor agonists such as increase of angionesis, reduction of intra-cerebral inflammation, of oxidative stress, of apoptosis, of excitotoxicity and of blood brain barrier permeability, increase of neurogenesis and improvement of neuroplasticity could also be considered as potential mechanisms explaining the reduction for stroke obtained with GLP-1 receptor agonists. Further studies are still needed to better understand the precise mechanisms responsible for the reduction of stroke with GLP-1 receptor agonists.