肿瘤抗药性的来龙去脉

发表在《科学-转化医学》（Science Translational Medicine）上的最新研究发现，胰腺导管腺癌（PDAC）的耐药性是肿瘤内在因素和肿瘤外在因素相互作用的结果。这些发现为针对致癌信号和肿瘤微环境的联合疗法提供了理论依据，以克服 PDAC 的耐药性。然而，患者会迅速产生耐药性，部分原因是受体酪氨酸激酶家族成员的上调。研究人员发现，在几种PDAC小鼠模型中，RAS-MAPK抑制剂与非受体酪氨酸激酶--局灶粘附激酶（FAK）抑制剂联合使用，比单独使用其中一种疗法更能减少肿瘤生长，提高存活率。单细胞RNA测序和细胞培养实验显示，肿瘤微环境中的癌症相关成纤维细胞被FAK激活，并影响PDAC细胞中RAS-MAPK抑制剂对MYC的下调，从而导致耐药性。"作者格雷戈里-比蒂解释说："这确定了癌症相关成纤维细胞是克服RAS通路耐药性的新型治疗靶点。