Amélioration de la préservation rénale en hypothermie : resvératrol et molécule X1

Abstract

Introduction

Le recours aux transplants rénaux issus de donneurs décédés par arrêt cardiocirculatoire Maastricht III est en plein essor. L’optimisation de la préservation de ces organes apparaît nécessaire compte tenu de leur sensibilité accrue aux lésions d’ischémie reperfusion (IRI). Afin de prévenir ces lésions, une approche pharmacologique par supplémentation du liquide de préservation est une stratégie prometteuse, simple d’implémentation en pratique et permettant l’éviction de l’exposition du receveur en traitant uniquement l’organe pendant sa préservation. Deux molécules ont été évaluées, le resvératrol et la molécule X1, décrites pour leur potentiel antioxydant et anti-inflammatoire, activités d’intérêt en préservation d’organe.

Méthodes

Un modèle de préservation hypoxique hypothermique sur cellules endothéliales humaines a été créé. Après culture, les cellules ont été placées en solution de préservation University of Wisconsin (UW) supplémentée ou non à 4 °C en sachet à hypoxie scellé pendant 24 h, puis incubées en milieu de culture EGM-2MV à 37 °C O2 95 % pendant 4 h à 48 h. La survie cellulaire, l’expression moléculaire et génique en conditions pro-inflammatoires ainsi que la capacité d’activation des cellules immunitaires ont été évalués par cytométrie en flux et qPCR.

Résultats

Après 24 h de préservation supplémentée en resvératrol, la survie cellulaire était significativement améliorée (74 % vs 49 % p < 0,01) avec diminution du nombre de cellules apoptotiques (p < 0,05). Il existe également une diminution de l’expression des molécules d’adhésion de surface et d’HLA.

La supplémentation par molécule X1 induit une diminution de l’expression génique des molécules d’adhésion ICAM-1 et VCAM-1 (p < 0,01) et des cytokines pro-inflammatoires CCL-5 (p < 0,01) et IL-6 (p < 0,05), concordant au niveau protéique et de manière prolongée. Cette diminution de l’activation endothéliale est associée à une réduction de leur capacité à activer les lymphocytes T CD4 et CD8 (p < 0,05). On ne retrouve pas de toxicité cellulaire associée à ces effets.

Conclusion

L’évaluation in vitro du resvératrol et de la molécule X1 pour optimiser la préservation d’organe hypothermique fournie des résultats encourageant en termes de survie cellulaire et de limitation de la réponse inflammatoire, en diminuant notamment la reconnaissance immunitaire. Ces résultats incitent à un prochain passage vers une validation clinique.