Pub Date : 2023-03-07DOI: 10.37469/0507-3758-2023-69-1-38-44
Дмитрий Андреев, Александр Завьялов
Введение. Группа РМЖ с тройным негативным фенотипом (РМЖЭР–/ПР–/HER2–) неоднородна. По ранним представлениям клиницистов анти-HER2-таргетная терапия не может быть использована при РМЖЭР–/ПР–/HER2–. С клинической разработкой новых конъюгатов на основе анти-HER2–антитело-линкер-цитостатик, эксперты все чаще высказываются за необходимость пересмотра критериев оценки HER2-негативных опухолей и определения статуса «низкая экспрессия HER2» среди известных молекулярных подтипов РМЖ, включая РМЖЭР–/ПР–/HER2–. Цель исследования. Обобщение научных данных о значении статуса «низкая экспрессия HER2» в выборе HER2-таргетной терапии пациентов с РМЖЭР–/ПР–/HER2–. Материалы и методы. Исследование выполнено по результатам поиска в базах цифровой платформы PubMed / Medline и системы Google. Результаты. Доля РМЖ со статусом «низкая экспрессия HER2» составляет около 50% и 35% в целом для РМЖ и для группы РМЖЭР–/ПР–/HER2–соответственно. Модернизация алгоритмов выбора терапии при РМЖ ЭР–/ПР–/HER2– обосновывается, в том числе многообещающими результатами исследований эффективности применения конъюгатов на основе анти HER2 – антител при HER2-низкоположительных опухолях. Например, по предварительным данным при метастатическом HER2-низкоположительном HR-негативном РМЖ прирост медианы выживаемости без прогрессирования по сравнению с ХТ может составить до 5,6 мес. (8,5 по сравнению с 2,9 мес.; ОР 0,46, 95% ДИ [0,24, 0,89]), а медианы общей выживаемости до 9,9 – мес. (18,2 по сравнению с 8,3; ОР 0,48, 95% ДИ [0,24, 0,95]). Заключение. Понимание гетерогенности HER2-статуса и дальнейшая клиническая разработка критериев для назначения анти Her2-таргетных конъюгатов может привести к существенному изменению стандарта лечения по крайней мере у 1/3 всех пациентов с РМЖЭР–/ПР–/HER2–, для которых исчерпаны многие опции терапии.
{"title":"Статус низкой экспрессии HER2 — инновационная концепция в дифференцированном подходе к выбору терапии пациентов с тройным негативным раком молочной железы","authors":"Дмитрий Андреев, Александр Завьялов","doi":"10.37469/0507-3758-2023-69-1-38-44","DOIUrl":"https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-1-38-44","url":null,"abstract":"Введение. Группа РМЖ с тройным негативным фенотипом (РМЖЭР–/ПР–/HER2–) неоднородна. По ранним представлениям клиницистов анти-HER2-таргетная терапия не может быть использована при РМЖЭР–/ПР–/HER2–. С клинической разработкой новых конъюгатов на основе анти-HER2–антитело-линкер-цитостатик, эксперты все чаще высказываются за необходимость пересмотра критериев оценки HER2-негативных опухолей и определения статуса «низкая экспрессия HER2» среди известных молекулярных подтипов РМЖ, включая РМЖЭР–/ПР–/HER2–.\u0000Цель исследования. Обобщение научных данных о значении статуса «низкая экспрессия HER2» в выборе HER2-таргетной терапии пациентов с РМЖЭР–/ПР–/HER2–.\u0000Материалы и методы. Исследование выполнено по результатам поиска в базах цифровой платформы PubMed / Medline и системы Google.\u0000Результаты. Доля РМЖ со статусом «низкая экспрессия HER2» составляет около 50% и 35% в целом для РМЖ и для группы РМЖЭР–/ПР–/HER2–соответственно. Модернизация алгоритмов выбора терапии при РМЖ ЭР–/ПР–/HER2– обосновывается, в том числе многообещающими результатами исследований эффективности применения конъюгатов на основе анти HER2 – антител при HER2-низкоположительных опухолях. Например, по предварительным данным при метастатическом HER2-низкоположительном HR-негативном РМЖ прирост медианы выживаемости без прогрессирования по сравнению с ХТ может составить до 5,6 мес. (8,5 по сравнению с 2,9 мес.; ОР 0,46, 95% ДИ [0,24, 0,89]), а медианы общей выживаемости до 9,9 – мес. (18,2 по сравнению с 8,3; ОР 0,48, 95% ДИ [0,24, 0,95]).\u0000Заключение. Понимание гетерогенности HER2-статуса и дальнейшая клиническая разработка критериев для назначения анти Her2-таргетных конъюгатов может привести к существенному изменению стандарта лечения по крайней мере у 1/3 всех пациентов с РМЖЭР–/ПР–/HER2–, для которых исчерпаны многие опции терапии.","PeriodicalId":20495,"journal":{"name":"Problems in oncology","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2023-03-07","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"77950743","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2023-03-07DOI: 10.37469/0507-3758-2023-69-1-108-114
Кристина Кондратьева, Татьяна Семиглазова, Борис Каспаров, А.Н. Крутов, Владислав Семиглазов, Петр Криворотько, Владимир Семиглазов
В статье приводятся результаты исследований изменений сексуальности после лечения рака молочной железы (РМЖ). Целью исследования являлось определение факторов нарушения сексуального функционирования у женщин после лечения РМЖ. Материалы и методы. В исследование было включено 56 пациенток молодого возраста (M=31,6±7,9), завершивших противоопухолевое лечение (11,3 мес.) по поводу раннего гормонопозитивного HER2-негативного РМЖ (ER+HER2- рРМЖ), I (57,1%) и II (42,8%) стадии заболевания. Исследование проводилось с помощью следующих методик: Шкала оценки образа тела (Body Image Scale), Шкала оценки близости в отношениях (Personal Assessment of Intimacy in Relationships Scale), Оценка сексуального функционирования (Female Sexual Function Index), Шкала астенического состояния (ШАС), Госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS), анкета «Оценка потребности в психосексуальной реабилитации». Результаты. Наиболее частыми причинами отказа от сексуальных отношений являлись чувство собственной непривлекательности (92,8%), утомляемость (87,5%), физический дискомфорт (91%), трудности в отношениях с партнером (64,2%). Физические симптомы такие как боль во время секса, трудности достижения оргазма и возбуждения, снижение сексуального желания играли важную роль в снижении сексуальной активности. 64% женщин демонстрируют нарушение образа тела и трудности в отношениях с партнером – конфликтность (66,7%), эмоциональная отстраненность (38,7%), сексуальная отстраненность (66%). Описанные переживания были связаны со снижением сексуальной активности. Заключение. По итогам проведенного исследования выделены две группы факторов, снижающих сексуальное функционирование женщин после лечения РМЖ: физические, социально-психологические. Среди физических факторов выделены послеоперационные изменения, гормональная терапия и утомляемость. Социально-психологические факторы, оказывающие негативное влияние на сексуальное функционирование – нарушение образа тела, клинически выраженные симптомы депрессии, отсутствие постоянных отношений с партнером и конфликтность в отношениях с партнером.
{"title":"Особенности сексуальности женщин после лечения рака молочной железы","authors":"Кристина Кондратьева, Татьяна Семиглазова, Борис Каспаров, А.Н. Крутов, Владислав Семиглазов, Петр Криворотько, Владимир Семиглазов","doi":"10.37469/0507-3758-2023-69-1-108-114","DOIUrl":"https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-1-108-114","url":null,"abstract":"В статье приводятся результаты исследований изменений сексуальности после лечения рака молочной железы (РМЖ). Целью исследования являлось определение факторов нарушения сексуального функционирования у женщин после лечения РМЖ. \u0000Материалы и методы. В исследование было включено 56 пациенток молодого возраста (M=31,6±7,9), завершивших противоопухолевое лечение (11,3 мес.) по поводу раннего гормонопозитивного HER2-негативного РМЖ (ER+HER2- рРМЖ), I (57,1%) и II (42,8%) стадии заболевания. \u0000Исследование проводилось с помощью следующих методик: Шкала оценки образа тела (Body Image Scale), Шкала оценки близости в отношениях (Personal Assessment of Intimacy in Relationships Scale), Оценка сексуального функционирования (Female Sexual Function Index), Шкала астенического состояния (ШАС), Госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS), анкета «Оценка потребности в психосексуальной реабилитации». \u0000Результаты. Наиболее частыми причинами отказа от сексуальных отношений являлись чувство собственной непривлекательности (92,8%), утомляемость (87,5%), физический дискомфорт (91%), трудности в отношениях с партнером (64,2%). Физические симптомы такие как боль во время секса, трудности достижения оргазма и возбуждения, снижение сексуального желания играли важную роль в снижении сексуальной активности. 64% женщин демонстрируют нарушение образа тела и трудности в отношениях с партнером – конфликтность (66,7%), эмоциональная отстраненность (38,7%), сексуальная отстраненность (66%). Описанные переживания были связаны со снижением сексуальной активности. \u0000Заключение. По итогам проведенного исследования выделены две группы факторов, снижающих сексуальное функционирование женщин после лечения РМЖ: физические, социально-психологические. Среди физических факторов выделены послеоперационные изменения, гормональная терапия и утомляемость. Социально-психологические факторы, оказывающие негативное влияние на сексуальное функционирование – нарушение образа тела, клинически выраженные симптомы депрессии, отсутствие постоянных отношений с партнером и конфликтность в отношениях с партнером.","PeriodicalId":20495,"journal":{"name":"Problems in oncology","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2023-03-07","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"74499271","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2023-03-07DOI: 10.37469/0507-3758-2023-69-1-95-101
Игорь Чумаченко, Роман Мурашко, Артур Кешабян, Петр Криворотько, Сергей Новиков
Цель: оценить роль интраоперационной лучевой терапии (ИОЛТ), в сравнении с обычной дистанционной лучевой терапией (ДЛТ), при комбинированном лечении рака молочной железы (РМЖ). Материал и методы: Исследование было проведено на базе отделения опухолей молочной железы ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер №1» Министерства здравоохранения Краснодарского края. Основную группу исследования составили 104 пациентки, которым было выполнено органосохраняющее хирургическое лечение (ОСО) в комбинации с ИОЛТ, группу сравнения - 180 больных, после ОСО в комбинации со стандартной ДЛТ. Анализ косметических результатов лечения проводили с помощью 4х-бальной Гарвардской шкалы, для оценки поздней токсичности использовалась модифицированная для рака молочной железы шкала LENT-SOMA. Статистический анализ был проведен при помощи пакета STATISTICA (v.10. Tibco. USA). Результаты: Показатель безрецидивной выживаемости у женщин основной группы на протяжении 36-48 (медиана 43±0,8мес) месяцев наблюдения и группы контроля на протяжении 36-48 (медиана 45±0,6мес) месяцев наблюдения составил 95,0% и 97,0%, соответственно (р>0,05). Локальные рецидивы были диагностированы практически с одинаковой частотой в группах сравнения: 3,8% - в группе ИОЛТ и 3,3% - в группе ДЛТ. Косметические результаты лечения в группах достоверно не отличались, однако, отмечается значительное снижение частоты возникновения гиперпигментации после ИОЛТ, в сравнении со стандартной ДЛТ. Выводы: Применение ИОЛТ при ОСО у пациенток РМЖ позволяет существенно уменьшить лучевую нагрузку, продолжительность и стоимость лечения, что особенно важно для пациентов старшего возраста, работающих женщин и тех, кто живет на значительном удалении от места проводимого лучевого лечения. Частота локальных рецидивов в сравниваемых группах достоверно не отличается. Предложенный комбинированный метод лечения РМЖ способствует снижению частоты поздних лучевых осложнений, таких как гиперпигментация и фиброз, что способствует улучшению косметических результатов. Цель: оценить роль интраоперационной лучевой терапии (ИОЛТ), в сравнении с обычной дистанционной лучевой терапией (ДЛТ), при комбинированном лечении рака молочной железы (РМЖ). Материал и методы: Исследование было проведено на базе отделения опухолей молочной железы ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер №1» Министерства здравоохранения Краснодарского края. Основную группу исследования составили 104 пациентки, которым было выполнено органосохраняющее хирургическое лечение (ОСО) в комбинации с ИОЛТ, группу сравнения - 180 больных, после ОСО в комбинации со стандартной ДЛТ. Анализ косметических результатов лечения проводили с помощью 4х-бальной Гарвардской шкалы, для оценки поздней токсичности использовалась модифицированная для рака молочной железы шкала LENT-SOMA. Статистический анализ был проведен при помощи пакета STATISTICA (v.10. Tibco. USA). Результаты: Показатель безрецидивной выживаемости у женщин основной группы на протяжении 36-48 (медиана 43±0,8мес) м
{"title":"Роль интраоперационной лучевой терапии при комбинированном лечении рака молочной железы.","authors":"Игорь Чумаченко, Роман Мурашко, Артур Кешабян, Петр Криворотько, Сергей Новиков","doi":"10.37469/0507-3758-2023-69-1-95-101","DOIUrl":"https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-1-95-101","url":null,"abstract":"Цель: оценить роль интраоперационной лучевой терапии (ИОЛТ), в сравнении с обычной дистанционной лучевой терапией (ДЛТ), при комбинированном лечении рака молочной железы (РМЖ).\u0000Материал и методы: Исследование было проведено на базе отделения опухолей молочной железы ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер №1» Министерства здравоохранения Краснодарского края. Основную группу исследования составили 104 пациентки, которым было выполнено органосохраняющее хирургическое лечение (ОСО) в комбинации с ИОЛТ, группу сравнения - 180 больных, после ОСО в комбинации со стандартной ДЛТ. Анализ косметических результатов лечения проводили с помощью 4х-бальной Гарвардской шкалы, для оценки поздней токсичности использовалась модифицированная для рака молочной железы шкала LENT-SOMA. Статистический анализ был проведен при помощи пакета STATISTICA (v.10. Tibco. USA).\u0000Результаты: Показатель безрецидивной выживаемости у женщин основной группы на протяжении 36-48 (медиана 43±0,8мес) месяцев наблюдения и группы контроля на протяжении 36-48 (медиана 45±0,6мес) месяцев наблюдения составил 95,0% и 97,0%, соответственно (р>0,05). Локальные рецидивы были диагностированы практически с одинаковой частотой в группах сравнения: 3,8% - в группе ИОЛТ и 3,3% - в группе ДЛТ. Косметические результаты лечения в группах достоверно не отличались, однако, отмечается значительное снижение частоты возникновения гиперпигментации после ИОЛТ, в сравнении со стандартной ДЛТ.\u0000Выводы: Применение ИОЛТ при ОСО у пациенток РМЖ позволяет существенно уменьшить лучевую нагрузку, продолжительность и стоимость лечения, что особенно важно для пациентов старшего возраста, работающих женщин и тех, кто живет на значительном удалении от места проводимого лучевого лечения. Частота локальных рецидивов в сравниваемых группах достоверно не отличается. Предложенный комбинированный метод лечения РМЖ способствует снижению частоты поздних лучевых осложнений, таких как гиперпигментация и фиброз, что способствует улучшению косметических результатов.\u0000Цель: оценить роль интраоперационной лучевой терапии (ИОЛТ), в сравнении с обычной дистанционной лучевой терапией (ДЛТ), при комбинированном лечении рака молочной железы (РМЖ).\u0000Материал и методы: Исследование было проведено на базе отделения опухолей молочной железы ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер №1» Министерства здравоохранения Краснодарского края. Основную группу исследования составили 104 пациентки, которым было выполнено органосохраняющее хирургическое лечение (ОСО) в комбинации с ИОЛТ, группу сравнения - 180 больных, после ОСО в комбинации со стандартной ДЛТ. Анализ косметических результатов лечения проводили с помощью 4х-бальной Гарвардской шкалы, для оценки поздней токсичности использовалась модифицированная для рака молочной железы шкала LENT-SOMA. Статистический анализ был проведен при помощи пакета STATISTICA (v.10. Tibco. USA).\u0000Результаты: Показатель безрецидивной выживаемости у женщин основной группы на протяжении 36-48 (медиана 43±0,8мес) м","PeriodicalId":20495,"journal":{"name":"Problems in oncology","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2023-03-07","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"77740658","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2023-03-07DOI: 10.37469/0507-3758-2023-69-1-135-142
Дарья Александровна Филоненко, Александра Владимировна Белогурова, Александр Валерьевич Султанбаев, Константин Викторович Меньшиков, Шамиль Исмагилович Мусин, Илья Анатольевич Фокин, Людмила Васильевна Жукова
Активирующие мутации в гене PIK3CA при гормонозависимом HER2-негативном (HR+ HER2–) метастатическом раке молочной железы (РМЖ) ассоциированы с повышенной частотой метастазирования в головной мозг (ГМ). Данные об эффективности таргетных препаратов при метастатическом поражении головного мозга, особенно при активных симптомных метастазах, ограничены, поскольку в клинические исследования включают, как правило, пациентов со стабильными метастазами после проведённой ранее лучевой терапии на метастазы в ГМ. В данной статье представлены два клинических наблюдения применения комбинации алпелисиба с фулвестрантом у пациенток с HR+ HER2– мРМЖ с мутациями в гене PIK3CA с метастазами в ГМ. В первом клиническом наблюдении пациентка с множественными метастазами в головном мозге, легких, печени и костях скелета получала алпелисиб в комбинации с фулвестрантом в 5 линии лечения в течение 9 месяцев. Отмечено исчезновение метастаза в лобной доле, стабилизация других очагов в ГМ без проведения лучевой терапии и со стабилизацией болезни по экстракраниальным проявлениям заболевания. Во втором случае пациентка с множественными метастазами в ГМ, легких и костях скелета получала алпелисиб в комбинации с фулвестрантом в 9 линии терапии в течение 18+ месяцев со стабилизацией метастазов в ГМ и частичной регрессией по экстракраниальным проявлениям заболевания. До проведения лекарственной терапии пациентке была проведена дистанционная лучевая терапия на весь ГМ, однако длительное в течение 10 месяцев уменьшение метастазов в ГМ после проведения ДЛТ, может свидетельствовать о противоопухолевой активности алпелисиба в комбинации с фулвестрантом на метастазы в ГМ. Переносимость терапии в обоих случаях была удовлетворительной, у одной пациентки выполнено снижение дозы алпелисиба на один дозовый уровень в связи с тошнотой 2 степени, у второй - коррекции дозы не потребовалось. Представленные случаи демонстрируют эффективность алпелисиба при метастазах в головном мозге.
{"title":"Эффективность алпелисиба при метастазах в головном мозге люминального HER2-негативного рака молочной железы: клинические наблюдения","authors":"Дарья Александровна Филоненко, Александра Владимировна Белогурова, Александр Валерьевич Султанбаев, Константин Викторович Меньшиков, Шамиль Исмагилович Мусин, Илья Анатольевич Фокин, Людмила Васильевна Жукова","doi":"10.37469/0507-3758-2023-69-1-135-142","DOIUrl":"https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-1-135-142","url":null,"abstract":"Активирующие мутации в гене PIK3CA при гормонозависимом HER2-негативном (HR+ HER2–) метастатическом раке молочной железы (РМЖ) ассоциированы с повышенной частотой метастазирования в головной мозг (ГМ). Данные об эффективности таргетных препаратов при метастатическом поражении головного мозга, особенно при активных симптомных метастазах, ограничены, поскольку в клинические исследования включают, как правило, пациентов со стабильными метастазами после проведённой ранее лучевой терапии на метастазы в ГМ. \u0000В данной статье представлены два клинических наблюдения применения комбинации алпелисиба с фулвестрантом у пациенток с HR+ HER2– мРМЖ с мутациями в гене PIK3CA с метастазами в ГМ. \u0000В первом клиническом наблюдении пациентка с множественными метастазами в головном мозге, легких, печени и костях скелета получала алпелисиб в комбинации с фулвестрантом в 5 линии лечения в течение 9 месяцев. Отмечено исчезновение метастаза в лобной доле, стабилизация других очагов в ГМ без проведения лучевой терапии и со стабилизацией болезни по экстракраниальным проявлениям заболевания. \u0000Во втором случае пациентка с множественными метастазами в ГМ, легких и костях скелета получала алпелисиб в комбинации с фулвестрантом в 9 линии терапии в течение 18+ месяцев со стабилизацией метастазов в ГМ и частичной регрессией по экстракраниальным проявлениям заболевания. До проведения лекарственной терапии пациентке была проведена дистанционная лучевая терапия на весь ГМ, однако длительное в течение 10 месяцев уменьшение метастазов в ГМ после проведения ДЛТ, может свидетельствовать о противоопухолевой активности алпелисиба в комбинации с фулвестрантом на метастазы в ГМ. \u0000Переносимость терапии в обоих случаях была удовлетворительной, у одной пациентки выполнено снижение дозы алпелисиба на один дозовый уровень в связи с тошнотой 2 степени, у второй - коррекции дозы не потребовалось. \u0000Представленные случаи демонстрируют эффективность алпелисиба при метастазах в головном мозге.","PeriodicalId":20495,"journal":{"name":"Problems in oncology","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2023-03-07","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"75461839","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2023-03-07DOI: 10.37469/0507-3758-2023-69-1-15-23
Владимир Алексеевич Солодкий, Вера Алексеевна Титова, Георгий Александрович Паньшин
За последние два десятилетия парадигмы лучевой терапии полностью перешли от двумерного подхода (2D), основанного исключительно на анатомических костных ориентирах, к трехмерному (3D) индивидуальному дозиметрическому планированию под визуальным контролем, принимая во внимание различия в размере, положении опухоли и органов риска (ОР) для более точного подведения очаговых доз к клиническим мишеням с одновременным максимальным щажением ОР. В данной статье кратко представлены достижения в области дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) и автоматизированной брахитерапии (БТ) для лечения местнораспространенного рака шейки матки. При этом, акцентировано внимание на исторической эволюции от технологий 2D-лучевой терапии к 3D-конформной лучевой терапии (3D CRT) с последующим переходом к лучевой терапии с модулированной интенсивностью (IMRT), которая в настоящее время становится стандартом планирования и реализации ДЛТ. Обсуждены достижения БТ, в частности, эволюция от манчестерской системы БТ в условиях низкой мощности дозы излучения до внедряемой в настоящее время адаптивной БТ под трехмерным визуальным контролем (3D-IGABT). В этом контексте уделено внимание недавно проведенным крупным когортным исследованиям, которые показали значительное улучшение местного контроля (МК) и снижение токсичности, связанной с применением технологии 3D-IGABT. Наконец, кратко отмечены и другие технологические достижения в лучевой терапии инвазивного местнораспространенного рака шейки матки.
{"title":"Эволюционное развитие технологий лучевой терапии местнораспространенного рака шейки матки","authors":"Владимир Алексеевич Солодкий, Вера Алексеевна Титова, Георгий Александрович Паньшин","doi":"10.37469/0507-3758-2023-69-1-15-23","DOIUrl":"https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-1-15-23","url":null,"abstract":"За последние два десятилетия парадигмы лучевой терапии полностью перешли от двумерного подхода (2D), основанного исключительно на анатомических костных ориентирах, к трехмерному (3D) индивидуальному дозиметрическому планированию под визуальным контролем, принимая во внимание различия в размере, положении опухоли и органов риска (ОР) для более точного подведения очаговых доз к клиническим мишеням с одновременным максимальным щажением ОР. В данной статье кратко представлены достижения в области дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) и автоматизированной брахитерапии (БТ) для лечения местнораспространенного рака шейки матки. При этом, акцентировано внимание на исторической эволюции от технологий 2D-лучевой терапии к 3D-конформной лучевой терапии (3D CRT) с последующим переходом к лучевой терапии с модулированной интенсивностью (IMRT), которая в настоящее время становится стандартом планирования и реализации ДЛТ. Обсуждены достижения БТ, в частности, эволюция от манчестерской системы БТ в условиях низкой мощности дозы излучения до внедряемой в настоящее время адаптивной БТ под трехмерным визуальным контролем (3D-IGABT). В этом контексте уделено внимание недавно проведенным крупным когортным исследованиям, которые показали значительное улучшение местного контроля (МК) и снижение токсичности, связанной с применением технологии 3D-IGABT. Наконец, кратко отмечены и другие технологические достижения в лучевой терапии инвазивного местнораспространенного рака шейки матки.","PeriodicalId":20495,"journal":{"name":"Problems in oncology","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2023-03-07","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"74909005","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2023-03-07DOI: 10.37469/0507-3758-2023-69-1-67-73
Софья Тимофеева, Светлана Филиппова, Анастасия Ситковская, Лариса Ващенко, Татьяна Аушева, Стелла Бабиева, С. М. Бакулина, А. Г. Маслов, Юлиана Шатова, Инна Новикова, Олег Кит
3D печать - это новый многообещающий метод создания трехмерных клеточных конструкций для всевозможных биомедицинских исследований. К преимуществам использования 3D-биопечати в биомедицинской сфере относятся разработка персонализированного дизайна для каждого пациента, высокая точность и создание сложных структур. Основным компонентом 3D-биопечати являются биочернила, обеспечивающие биосовместимость, механическую стабильность, и высокое разрешение вовремя и после печати. Цель. Изучить влияние способа отверждения биочернил на основе метакрилата желатина и альгината на микроструктуру получаемого 3D конструкта и на морфологию инкапсулированных в него клеток рака молочной жедезы (РМЖ) ВТ20. В нашем исследовании мы использовали метод экструзионной 3D печати на биопринтере BIO X (Cellink, США) с биочернилами на основе альгината и метакрилата желатина GelMa, смешанные с клетками линии рака молочной железы BT-20 в соотношении 2:1. Напечатанные конструкты полимеризировали двумя способами химическим или фото- отверждением. После отверждения конструкты с клетками помещали в питательную среду DMEM с добавлением 10% FBS и культивировали при 37°С и 5,5% СО2. Затем образцы наблюдали и визуализировали с помощью микроскопа (Ti-S, Nikon, Япония). По истечении одной и двух недель культивирования часть конструктов фиксировали и заключали в парафиновые блоки. Далее по стандартной методике подготавливали срезы и окрашивали препараты гематоксилином и эозином. В результате мы спроектировали квадратные, 3-х слойные, конструкты с инкапсулированными клетками рака молочной железы. При создании 3D моделей опухолевого роста РМЖ с использованием биочернил на основе метакрилата желатина и альгината на наш взгляд, предпочтительным является фотоотверждение, так как оно позволяет создать губчатую микроструктуру из сообщающихся пор. Такая структура поддерживает миграцию клеток и способствует сохранению клеточной морфологии, приближенной к наблюдаемой in vivo.
{"title":"3D печать модели опухолевого роста РМЖ","authors":"Софья Тимофеева, Светлана Филиппова, Анастасия Ситковская, Лариса Ващенко, Татьяна Аушева, Стелла Бабиева, С. М. Бакулина, А. Г. Маслов, Юлиана Шатова, Инна Новикова, Олег Кит","doi":"10.37469/0507-3758-2023-69-1-67-73","DOIUrl":"https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-1-67-73","url":null,"abstract":"3D печать - это новый многообещающий метод создания трехмерных клеточных конструкций для всевозможных биомедицинских исследований. К преимуществам использования 3D-биопечати в биомедицинской сфере относятся разработка персонализированного дизайна для каждого пациента, высокая точность и создание сложных структур. Основным компонентом 3D-биопечати являются биочернила, обеспечивающие биосовместимость, механическую стабильность, и высокое разрешение вовремя и после печати. \u0000Цель. Изучить влияние способа отверждения биочернил на основе метакрилата желатина и альгината на микроструктуру получаемого 3D конструкта и на морфологию инкапсулированных в него клеток рака молочной жедезы (РМЖ) ВТ20. \u0000В нашем исследовании мы использовали метод экструзионной 3D печати на биопринтере BIO X (Cellink, США) с биочернилами на основе альгината и метакрилата желатина GelMa, смешанные с клетками линии рака молочной железы BT-20 в соотношении 2:1. Напечатанные конструкты полимеризировали двумя способами химическим или фото- отверждением. После отверждения конструкты с клетками помещали в питательную среду DMEM с добавлением 10% FBS и культивировали при 37°С и 5,5% СО2. Затем образцы наблюдали и визуализировали с помощью микроскопа (Ti-S, Nikon, Япония). По истечении одной и двух недель культивирования часть конструктов фиксировали и заключали в парафиновые блоки. Далее по стандартной методике подготавливали срезы и окрашивали препараты гематоксилином и эозином. \u0000В результате мы спроектировали квадратные, 3-х слойные, конструкты с инкапсулированными клетками рака молочной железы. При создании 3D моделей опухолевого роста РМЖ с использованием биочернил на основе метакрилата желатина и альгината на наш взгляд, предпочтительным является фотоотверждение, так как оно позволяет создать губчатую микроструктуру из сообщающихся пор. Такая структура поддерживает миграцию клеток и способствует сохранению клеточной морфологии, приближенной к наблюдаемой in vivo.","PeriodicalId":20495,"journal":{"name":"Problems in oncology","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2023-03-07","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"86155964","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2022-12-27DOI: 10.37469/0507-3758-2022-68-6-820-826
Р. И. Хабарова, Светлана Кулева
Введение. Десятилетие назад искусственный интеллект (ИИ), в частности нейронные сети (НС), как диагностическая опция в практике врача казался лишь отдаленной перспективой. На сегодняшний день применение ИИ во всех сферах клинической и фундаментальной медицины является все более востребованным и ежедневно совершенствующимся подходом. Цель исследования. Разработка НС и ее обучение распознаванию четырех типов доброкачественных меланоцитарных новообразований кожи, интеграция искусственного интеллекта в мобильное приложение. Материал и методы. 600 пациентам детского возраста были проведены клиническое и дерматоскопическое исследования новообразований кожи. У части пациентов (n=65) элементы были удалены и патоморфологически верифицированы. В 43% (n=28) был выявлен дермальный невус, в 33,8% (n=22) ― сложный невус, в 10,8% (n=7) ― пиогенная гранулема, в 6,2% (n=4) ― невус Шпиц, по 3,1% (n=2) были вариантами голубой невус и меланома кожи. Семь пациентов с пиогенными гранулемами и 2 с меланомой были исключены из тестовой выборки во время обучения НС. В обучающей выборке была проведена аугментация, тем самым, база была увеличена с 600 до 1800 изображений. НС написана на языке программирования Python с использованием фрэймворка для машинного обучения TensorFlow 2.0. Архитектура сети основана на предварительно обученной модели «EfficientNet B7» с применением парадигмы «обучения с учителем». Результаты. После периода обучения на тестовой когорте достигнута 83 % точность распознавания четырех типов меланоцитарных невусов. Несмотря на ограниченную выборку, чувствительность метода в зависимости от класса новообразования составила 100% (голубой невус), 73% (сложный невус), 93% (дермальный невус) и 75% (невус Шпиц), специфичность ― 98, 94, 82 и 98% соответственно. Помимо разработки и обучения искусственный интеллект интегрирован в мобильное приложение «KIDS NEVI», что обеспечило практическое применение метода. Заключение. ИИ в качестве вспомогательного метода диагностики меланоцитарных новообразований кожи у детей и подростков продемонстрировал высокий потенциал. Несмотря на ограниченную выборку, в настоящем исследовании представлены большие достижения в информативности данной диагностической методики.
{"title":"Искусственный интеллект в диагностике доброкачественных новообразований кожи у пациентов детского возраста. Интеграция нейронной сети в мобильное приложение","authors":"Р. И. Хабарова, Светлана Кулева","doi":"10.37469/0507-3758-2022-68-6-820-826","DOIUrl":"https://doi.org/10.37469/0507-3758-2022-68-6-820-826","url":null,"abstract":"Введение. Десятилетие назад искусственный интеллект (ИИ), в частности нейронные сети (НС), как диагностическая опция в практике врача казался лишь отдаленной перспективой. На сегодняшний день применение ИИ во всех сферах клинической и фундаментальной медицины является все более востребованным и ежедневно совершенствующимся подходом.\u0000Цель исследования. Разработка НС и ее обучение распознаванию четырех типов доброкачественных меланоцитарных новообразований кожи, интеграция искусственного интеллекта в мобильное приложение.\u0000Материал и методы. 600 пациентам детского возраста были проведены клиническое и дерматоскопическое исследования новообразований кожи. У части пациентов (n=65) элементы были удалены и патоморфологически верифицированы. В 43% (n=28) был выявлен дермальный невус, в 33,8% (n=22) ― сложный невус, в 10,8% (n=7) ― пиогенная гранулема, в 6,2% (n=4) ― невус Шпиц, по 3,1% (n=2) были вариантами голубой невус и меланома кожи. Семь пациентов с пиогенными гранулемами и 2 с меланомой были исключены из тестовой выборки во время обучения НС. В обучающей выборке была проведена аугментация, тем самым, база была увеличена с 600 до 1800 изображений. НС написана на языке программирования Python с использованием фрэймворка для машинного обучения TensorFlow 2.0. Архитектура сети основана на предварительно обученной модели «EfficientNet B7» с применением парадигмы «обучения с учителем».\u0000Результаты. После периода обучения на тестовой когорте достигнута 83 % точность распознавания четырех типов меланоцитарных невусов. Несмотря на ограниченную выборку, чувствительность метода в зависимости от класса новообразования составила 100% (голубой невус), 73% (сложный невус), 93% (дермальный невус) и 75% (невус Шпиц), специфичность ― 98, 94, 82 и 98% соответственно. Помимо разработки и обучения искусственный интеллект интегрирован в мобильное приложение «KIDS NEVI», что обеспечило практическое применение метода.\u0000Заключение. ИИ в качестве вспомогательного метода диагностики меланоцитарных новообразований кожи у детей и подростков продемонстрировал высокий потенциал. Несмотря на ограниченную выборку, в настоящем исследовании представлены большие достижения в информативности данной диагностической методики.","PeriodicalId":20495,"journal":{"name":"Problems in oncology","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2022-12-27","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"84075636","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2022-12-27DOI: 10.37469/0507-3758-2022-68-6-775-779
В Ф Алиев, Ф. Ш. Алиев
Цель – оценить влияние шкал органной дисфункции SAPS 2, SOFA, ASA на результаты хирургического лечения пациентов с опухолевой толстокишечной непроходимостью. Материалы и методы. Проведен когортный ретроспективный анализ хирургического лечения колоректального рака осложненного острой обтурационной толстокишечной непроходимостью у 108 пациентов. Критерием включения явились: пациенты с острой обтурационной кишечной непроходимостью в стадии суб- и декомпенсации. Критериями исключения из исследования были: больные с иными или сочетанными осложнениями колоректального рака, опухоли прямой кишки. Изучалась взаимосвязь результатов прогностических бальных шкал ASA и SAPS 2 на риск послеоперационных осложнений и госпитальную летальность в течение 30 суток после операции. Статистическую обработку материалов выполняли на базе программного обеспечения StatTech v. 2.5.9 (разработчик - ООО "Статтех", Россия). Статистически значимый уровень считался р≤0,05. Результаты. Установлено, что система оценки SAPS II была точной в прогнозировании развития послеоперационных осложнений и исхода лечения у пациентов, перенесших хирургического лечения. SAPS II может рассматривается как более перспективное в плане стратификации пациентов для оптимизации лечения больных. Ключевые слова: колоректальный рак, шкала SAPS 2, опухолевая толстокишечная непроходимость, органная дисфункция, коморбидность
{"title":"Органная дисфункция как фактор риска послеоперационных осложнений хирургического лечения опухолевой толстокишечной непроходимости","authors":"В Ф Алиев, Ф. Ш. Алиев","doi":"10.37469/0507-3758-2022-68-6-775-779","DOIUrl":"https://doi.org/10.37469/0507-3758-2022-68-6-775-779","url":null,"abstract":"Цель – оценить влияние шкал органной дисфункции SAPS 2, SOFA, ASA на результаты хирургического лечения пациентов с опухолевой толстокишечной непроходимостью. Материалы и методы. Проведен когортный ретроспективный анализ хирургического лечения колоректального рака осложненного острой обтурационной толстокишечной непроходимостью у 108 пациентов. Критерием включения явились: пациенты с острой обтурационной кишечной непроходимостью в стадии суб- и декомпенсации. Критериями исключения из исследования были: больные с иными или сочетанными осложнениями колоректального рака, опухоли прямой кишки. Изучалась взаимосвязь результатов прогностических бальных шкал ASA и SAPS 2 на риск послеоперационных осложнений и госпитальную летальность в течение 30 суток после операции. Статистическую обработку материалов выполняли на базе программного обеспечения StatTech v. 2.5.9 (разработчик - ООО \"Статтех\", Россия). Статистически значимый уровень считался р≤0,05. Результаты. Установлено, что система оценки SAPS II была точной в прогнозировании развития послеоперационных осложнений и исхода лечения у пациентов, перенесших хирургического лечения. SAPS II может рассматривается как более перспективное в плане стратификации пациентов для оптимизации лечения больных.\u0000Ключевые слова: колоректальный рак, шкала SAPS 2, опухолевая толстокишечная непроходимость, органная дисфункция, коморбидность","PeriodicalId":20495,"journal":{"name":"Problems in oncology","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2022-12-27","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"73977925","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2022-12-27DOI: 10.37469/0507-3758-2022-68-6-700-707
Максим Валерьевич Мнихович, Татьяна Безуглова, Л. М. Ерофеева, Александр Романов, Кирилл Буньков, Станислав Зорин
Введение. В ходе эволюции злокачественные новообразования приобретали различные механизмы, направленные на ускорение роста и повышение вероятности метастазирования. Одним из таких механизмов является васкулогенная мимикрия, способствующая транспортировке плазмы и форменных элементов крови, минуя классические пути опухолевого ангиогенеза. Цель исследования – изучить молекулярные механизмы, особенности микроскопической картины васкулогенной мимикрии, обозначить ее роль в опухолевом процессе. Материал и методы. Осуществлен ретроспективный анализ более 70 отечественных и зарубежных научных и клинических исследований, а также обзорных статей, посвященных васкулогенной мимикрии. Заключение. Определение роли и точных механизмов васкулогенной мимикрии в канцерогенезе, позволит разработать комплекс профилактических и лечебных мероприятий, направленных на регресс опухолевого роста и предотвращение раннего метастазирования.
{"title":"Васкулогенная мимикрия в опухолях – современное состояние вопроса","authors":"Максим Валерьевич Мнихович, Татьяна Безуглова, Л. М. Ерофеева, Александр Романов, Кирилл Буньков, Станислав Зорин","doi":"10.37469/0507-3758-2022-68-6-700-707","DOIUrl":"https://doi.org/10.37469/0507-3758-2022-68-6-700-707","url":null,"abstract":"Введение. В ходе эволюции злокачественные новообразования приобретали различные механизмы, направленные на ускорение роста и повышение вероятности метастазирования. Одним из таких механизмов является васкулогенная мимикрия, способствующая транспортировке плазмы и форменных элементов крови, минуя классические пути опухолевого ангиогенеза. Цель исследования – изучить молекулярные механизмы, особенности микроскопической картины васкулогенной мимикрии, обозначить ее роль в опухолевом процессе. Материал и методы. Осуществлен ретроспективный анализ более 70 отечественных и зарубежных научных и клинических исследований, а также обзорных статей, посвященных васкулогенной мимикрии. Заключение. Определение роли и точных механизмов васкулогенной мимикрии в канцерогенезе, позволит разработать комплекс профилактических и лечебных мероприятий, направленных на регресс опухолевого роста и предотвращение раннего метастазирования.\u0000 ","PeriodicalId":20495,"journal":{"name":"Problems in oncology","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2022-12-27","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"76019372","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2022-12-27DOI: 10.37469/0507-3758-2022-68-6-725-732
Татьяна Павловна Казубская, Лариса Владимировна Мехеда, Е.И. Трофимов, Лилия Яшаровна Фомина, Г. Ю. Харкевич, Татьяна Сергеевна Белышева, Валентина Михайловна Козлова, С. Ю. Сорокина, Марина Фридман
Меланома относится к злокачественным опухолям со склонностью к раннему метастазированию и высокой смертностью, несмотря на современные возможности лечения. Развитие молекулярно-генетических технологий позволило выявить сложный мутационный состав, показавший внутриопухолевую микрогетерогенность меланомы, приводящий к трудности её лечения. Идентифицировано множество связанных с меланомой соматических и герминальных мутаций в генах, ряд которых, так называемые «драйверные гены», вероятнее всего включаются в опухолевую прогрессию и являются основными в молекулярной классификации меланомы. В обзоре представлены эпидемиологические, клинические и патологические характеристики меланомы, проведен анализ факторов риска и генетических изменений в генах BRAF, NRAS, KIT, NF1, RAC1 для разных форм меланомы в зависимости от источника первичной опухоли (кожа, слизистые оболочки, оболочки глаза). Обсуждаются разнообразные онкогенные изменения в невусах и подтипах меланомы, связанных и не связанных с солнечной экспозицией. Приводятся данные о герминальных и соматических мутациях в генах CDKN2A, BAP1, TERT, MITF и др., обнаруженных в меланоме, анализ которых позволяет дополнить знания о причинных механизмах возникновения заболевания.
{"title":"Меланома, молекулярно-генетические аспекты этиопатогенеза: классификация, этиология, факторы риска, braf, nras мутации","authors":"Татьяна Павловна Казубская, Лариса Владимировна Мехеда, Е.И. Трофимов, Лилия Яшаровна Фомина, Г. Ю. Харкевич, Татьяна Сергеевна Белышева, Валентина Михайловна Козлова, С. Ю. Сорокина, Марина Фридман","doi":"10.37469/0507-3758-2022-68-6-725-732","DOIUrl":"https://doi.org/10.37469/0507-3758-2022-68-6-725-732","url":null,"abstract":"Меланома относится к злокачественным опухолям со склонностью к раннему метастазированию и высокой смертностью, несмотря на современные возможности лечения. Развитие молекулярно-генетических технологий позволило выявить сложный мутационный состав, показавший внутриопухолевую микрогетерогенность меланомы, приводящий к трудности её лечения. Идентифицировано множество связанных с меланомой соматических и герминальных мутаций в генах, ряд которых, так называемые «драйверные гены», вероятнее всего включаются в опухолевую прогрессию и являются основными в молекулярной классификации меланомы. В обзоре представлены эпидемиологические, клинические и патологические характеристики меланомы, проведен анализ факторов риска и генетических изменений в генах BRAF, NRAS, KIT, NF1, RAC1 для разных форм меланомы в зависимости от источника первичной опухоли (кожа, слизистые оболочки, оболочки глаза). Обсуждаются разнообразные онкогенные изменения в невусах и подтипах меланомы, связанных и не связанных с солнечной экспозицией. Приводятся данные о герминальных и соматических мутациях в генах CDKN2A, BAP1, TERT, MITF и др., обнаруженных в меланоме, анализ которых позволяет дополнить знания о причинных механизмах возникновения заболевания.","PeriodicalId":20495,"journal":{"name":"Problems in oncology","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2022-12-27","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"86115531","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
京公网安备 11010802042870号
京ICP备2023020795号-1
扫码关注我们
求助内容：
应助结果提醒方式：