用咖啡因试验测定塞内加尔人群中n -乙酰转移酶2的乙酰化多态性

A. Touré, M. Cabral, C. Diop, Nar Diéne, M. Fall, A. Diéye, A. Diouf, M. Lhermitte, L. Humbert
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摘要

简介:异烟肼(INH)由n -乙酰转移酶(NAT)代谢。在INH治疗过程中,有许多NAT2多态性可能与毒性或治疗失败有关。目的:这项工作的目的是确定塞内加尔人口中NAT2的乙酰化指数,以便将他们分为慢乙酰化剂和快乙酰化剂。方法:以咖啡因为标记物,对247名受试者的尿液进行乙酰化谱研究。测定了5-乙酰氨基-6-甲酰基-3-甲基尿嘧啶(AFMU)与1-甲基黄嘌呤(1X)的摩尔比例。以反模= 0.55为基础,将研究人群分为慢型和快型。比值([AFMU]/[1X])小于0.55的受试者被认为是慢缩醛,比值> 0.55的受试者被认为是快缩醛。结果:结果显示,塞内加尔人群的乙酰化能力分为两种明显模式,慢乙酰化率为63.8%,快乙酰化率为36.2%。结论:对结核病等疾病的治疗反应取决于NAT2的乙酰化多态性,因此了解NAT2在结核病患者中的表型是很重要的,以避免肝毒性或神经毒性等不良影响。
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Détermination du polymorphisme d’acétylation de la N-acétyltransférase 2 dans la population sénégalaise par utilisation du test à la caféine
Introduction : L’isoniazide (INH) est metabolisee par une N-acetyltransferase (NAT), la NAT2. Il existe de nombreux polymorphismes de la NAT2 qui peuvent etre associes a des toxicites ou a des echecs therapeutiques au cours d’un traitement par INH. Objectif : L’objectif de ce travail est de determiner l’indice d’acetylation de la NAT2 dans la population senegalaise afin de les repartir en acetyleurs lents et rapides. Methodes : L’etude du profil d’acetylation a ete effectuee sur des urines de 247 sujets en utilisant la cafeine comme marqueur. La proportion molaire du 5-acetamino-6-formylamine-3-methyluracile (AFMU) sur le 1-methylxanthine (1X) a ete determinee. La repartition de la population etudiee en phenotype lent ou rapide a ete realisee en se basant sur l’antimode  = 0,55. Les sujets possedant un rapport ([AFMU]/[1X]) inferieur a 0,55 sont consideres comme des acetyleurs lents et ceux dont le rapport est  >0,55 sont des acetyleurs rapides. Resultats : Les resultats obtenus ont montre une segregation en deux modes apparents de capacite d’acetylation dans la population senegalaise testee avec 63,8 % et 36,2 % d’acetyleurs lents et rapides respectivement. Conclusion : La reponse au traitement de maladies comme la tuberculose depend du polymorphisme d’acetylation de la NAT2, il est donc important de connaitre le phenotype de la NAT2 chez les sujets atteints de tuberculose pour eviter des effets indesirables tels que l’hepatotoxicite ou la neurotoxicite.
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