法医毒理学中22种药物的固相萃取

M. Mancebo, M. Perrin
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摘要

向分析人员提出了许多用于提取有毒物质的固相萃取柱及其具体方案。我们优化了其中一种方案,从全血中提取酸性、中性和碱性药物的活性成分,只需一步。每一级方案的设计都是为了获得最佳的提取效率。采用二极管阵列检测器(HPLC-DAD)的高效液相色谱系统对提取物进行分析(鉴定和定量)。Argonaut提供的SPE Evolute ABN(酸碱中性)色谱柱从所有测试的墨盒中提取分析的不同化合物最好。Waters提出的Oasis HLB柱(亲水亲脂平衡)也允许提取所有分子,但产量较低。在这个项目中,研究的其他列(由Varian和Phenomenex分布)显示出不令人满意的结果。采用这种优化方案获得的检测和定量限与通常发现的治疗和毒性浓度进行了比较。这种新程序的发展使一种广泛的筛选方法成为可能,这种方法在临床和法医毒理学的生物基质中经常遇到。
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Extraction en phase solide de 22 médicaments d'intérêt en toxicologie médico-légale
De nombreuses colonnes d'extraction en phase solide dediees a l'extraction des toxiques et leurs protocoles specifiques sont proposees a l'analyste. Nous avons optimise l'un de ces protocoles pour l'extraction a partir de sang total – en une seule etape – de principes actifs de medicaments acides, neutres et basiques. Chaque niveau du protocole a ete concu de maniere a obtenir les meilleurs rendements d'extraction. L'analyse des extraits (identification et quantification) a ete realisee a l'aide d'un systeme de High Performance Liquid Chromatography system with Diode Array Detector (HPLC-DAD). La colonne SPE Evolute ABN (Acid Base Neutral) fournie par Argonaut est celle qui extrait le mieux les differents composes analyses parmi toutes les cartouches testees. La colonne Oasis HLB (Hydrophilic Lipophilic Balance) proposee par Waters permet egalement l'extraction de la totalite des molecules mais avec des rendements inferieurs. Quant aux autres colonnes etudiees (distribuees par Varian et Phenomenex), elles ont presente des resultats insuffisants dans le cadre de ce projet. Les limites de detection et de quantification obtenues avec ce protocole optimise ont ete comparees aux concentrations therapeutiques et toxiques habituellement retrouvees. La mise au point de cette nouvelle procedure a permis d'optimiser une methode de depistage large (criblage) de medicaments frequemment rencontres dans les matrices biologiques en toxicologie clinique et medico-legale.
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