Monoxyde d’azote et préconditionnement du myocarde ischémique par Bijan Ghaleh, Renaud Tissier & Alain Berdeaux

Le preconditionnement est un mecanisme cardioprotecteur endogene et transitoire a l’ischemie acquise par le myocarde a la suite d’une ischemie breve prealable et il se manifeste par une limitation de la taille de l’infarctus provoque par une occlusion coronaire prolongee. La cinetique d’apparition du preconditionnement myocardique est biphasique. La phase initiale ou « preconditionnement immediat » s’exprime immediatement et persiste 1 a 3 heures apres la premiere ischemie preconditionnante. En revanche, une seconde phase plus tardive ou « preconditionnement tardif » se developpe dans les 24- 48 heures. Si le preconditionnement tardif vis-a-vis de la sideration est bien etabli, son pouvoir de protection a l’encontre de l’infarctus est encore discute. S’il semble que le monoxyde d’azote ne joue pas de role dans le preconditionment immediat, il constitue par contre un element initiateur quasi certain du preconditionnement tardif en activant la voie de la proteine kinase C par l’intermediaire de la formation de radicaux libres oxygenes. Secondairement l’intervention des tyrosines kinases aboutit a l’activation d’un facteur, le NFKB, qui active la transcription nucleaire du gene codant pour la NO synthase inductible. Le NO joue egalement le role de mediateur du preconditionnement tardif. Cependant les effecteurs finaux de cette cardioprotection restent a decouvrir. La comprehension des mecanismes intimes du preconditionnement devrait permettre d’identifier des cibles pharmacologiques dont l’activation ou le blocage pourrait mimer cette cardioprotection endogene. A ce titre, il est interessant de constater que les derives nitres miment ce preconditionnement tardif.