Hélène Greigert , André Ramon , Baptiste Lamarthée , Corentin Richard , Claudie Cladiere , Marion Ciudad , Catherine Creuzot-Garcher , Laurent Martin , Sylvain Audia , Romain Boidot , Bernard Bonnotte , Maxime Samson
{"title":"研究白细胞介素-17 在巨细胞动脉炎中的作用","authors":"Hélène Greigert , André Ramon , Baptiste Lamarthée , Corentin Richard , Claudie Cladiere , Marion Ciudad , Catherine Creuzot-Garcher , Laurent Martin , Sylvain Audia , Romain Boidot , Bernard Bonnotte , Maxime Samson","doi":"10.1016/j.jdmv.2023.12.016","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction et objectifs</h3><p>Bien que l’efficacité du sécukinumab (SCK) ait été rapportée dans un essai randomisé de phase II, le rôle précis de l’IL-17 dans l’artérite à cellules géantes (ACG) n’est pas clairement établi.</p></div><div><h3>Méthodologie</h3><p>Des fragments de biopsies d’artères temporales (BAT) ont été cultivés dans du Matrigel <span>[1]</span>, <span>[2]</span>, en présence ou non d’IL-17, de SCK ou d’IgG contrôles pendant 5<!--> <!-->jours. Les fragments artériels ont ensuite été analysés par RNA-<em>sequencing</em> et RT-PCR. Des myofibroblastes (MF) d’origine vasculaire issus de BAT saines ont été cultivés en présence ou non d’IL-17, d’IFN-γ, de SCK, pendant 24<!--> <!-->heures, puis analysés par RNA-<em>sequencing</em> et RT-PCR.</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>Les cultures <em>ex vivo</em> de BAT, issues de patients atteints d’ACG, ont montré que le traitement par SCK induisait des changements majeurs dans le transcriptome des BAT, notamment une diminution de l’expression des gènes impliqués dans la polarisation Th17 et l’inflammation vasculaire, le recrutement des lymphocytes T et la prolifération des fibroblastes. L’analyse par RT-PCR des BAT a confirmé que le traitement par SCK diminuait l’expression des ARNm codant pour l’IL-1β, l’IL-6 et CCL20 dans les BAT de patients atteints d’ACG, tandis que le traitement par IL-17 augmentait l’expression des ARNm codant pour l’IL-6, le GM-CSF, le G-CSF, CCL2, CCL20, le FGF2 et le VEGF-A dans les BAT saines. Le transcriptome des MF était significativement altéré en présence d’IL-17, avec une augmentation de l’expression des gènes impliqués dans l’inflammation vasculaire, l’activation de la voie NF-κB, l’adhérence leucocytaire et la prolifération des MF. Ces changements étaient corrigés en présence de SCK. L’IL-17 induisait une augmentation de l’expression des ARNm codant pour l’IL-1β, l’IL-6, l’IL-12p35, le VEGF-A, le GM-CSF, le G-CSF, CCL2, CCL20 et le FGF2 dans les MF. 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Étude du rôle de l’interleukine-17 dans l’artérite à cellules géantes
Introduction et objectifs
Bien que l’efficacité du sécukinumab (SCK) ait été rapportée dans un essai randomisé de phase II, le rôle précis de l’IL-17 dans l’artérite à cellules géantes (ACG) n’est pas clairement établi.
Méthodologie
Des fragments de biopsies d’artères temporales (BAT) ont été cultivés dans du Matrigel [1], [2], en présence ou non d’IL-17, de SCK ou d’IgG contrôles pendant 5 jours. Les fragments artériels ont ensuite été analysés par RNA-sequencing et RT-PCR. Des myofibroblastes (MF) d’origine vasculaire issus de BAT saines ont été cultivés en présence ou non d’IL-17, d’IFN-γ, de SCK, pendant 24 heures, puis analysés par RNA-sequencing et RT-PCR.
Résultats
Les cultures ex vivo de BAT, issues de patients atteints d’ACG, ont montré que le traitement par SCK induisait des changements majeurs dans le transcriptome des BAT, notamment une diminution de l’expression des gènes impliqués dans la polarisation Th17 et l’inflammation vasculaire, le recrutement des lymphocytes T et la prolifération des fibroblastes. L’analyse par RT-PCR des BAT a confirmé que le traitement par SCK diminuait l’expression des ARNm codant pour l’IL-1β, l’IL-6 et CCL20 dans les BAT de patients atteints d’ACG, tandis que le traitement par IL-17 augmentait l’expression des ARNm codant pour l’IL-6, le GM-CSF, le G-CSF, CCL2, CCL20, le FGF2 et le VEGF-A dans les BAT saines. Le transcriptome des MF était significativement altéré en présence d’IL-17, avec une augmentation de l’expression des gènes impliqués dans l’inflammation vasculaire, l’activation de la voie NF-κB, l’adhérence leucocytaire et la prolifération des MF. Ces changements étaient corrigés en présence de SCK. L’IL-17 induisait une augmentation de l’expression des ARNm codant pour l’IL-1β, l’IL-6, l’IL-12p35, le VEGF-A, le GM-CSF, le G-CSF, CCL2, CCL20 et le FGF2 dans les MF. L’ajout d’IFN-γ au milieu de culture a entraîné une augmentation du niveau d’expression des deux chaînes du récepteur de l’IL-17 conduisant à un effet synergique entre l’IL-17 et l’IFN-γ.
Discussion
L’IL-17 augmente l’inflammation vasculaire et exerce un effet direct sur les MF, en synergie avec l’IFN-γ, favorisant la production de cytokines pro-inflammatoires, de chimiokines conduisant au recrutement de lymphocytes T et de monocytes, ainsi que de facteurs de croissance impliqués dans la néoangiogenèse.
Conclusion
Ces données expliquent pourquoi le blocage de la voie de signalisation de l’IL-17 pourrait être bénéfique dans le traitement de l’ACG.
期刊介绍:
The JMV- Journal de Médecine Vasculaire publishes peer-reviewed clinical and research articles, epidemiological studies, review articles, editorials, guidelines. The journal also publishes abstracts of papers presented at the annual sessions of the national congress of French College of Vascular Pathology.