老药——新见解?马尾草辅助治疗尿路感染的新策略

Q4 Pharmacology, Toxicology and Pharmaceutics Zeitschrift fur Phytotherapie : offizielles Organ der Ges. f. Phytotherapie e.V Pub Date : 2023-05-15 DOI:10.1055/a-1994-8808
Boris Mo, A. Hensel
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Die Quantifizierung der THP-Konzentrationen in den Einzelproben und in gepooltem Urin erfolgte aus den an den Studientagen 0, 3, 6 und 8 gesammelten morgendlichen Mittelstrahlurinen mittels validiertem ELISA. Zusätzlich wurden die Elektrolyte in allen Urinproben sowie der Kreatinin-Gehalt quantifiziert. Routineparameter wurden mittels Urinteststreifen bestimmt. Das THP/Kreatinin [µg/mg]-Verhältnis (= THP-Ausscheidungsrate) unter der Anwendung von Schachtelhalmextrakt zeigte signifikante Steigerungen über die jeweilige Anwendungsdauer (bis zu 400%, bezogen auf den Ausgangswert des Tag-0-Urins). Ebenfalls zeigte sich eine diuretische Wirkung, die über die erniedrigte Osmolarität und die erhöhte Elektrolytausscheidung (Na + , Cl – , Ca 2+ sowie Silicium-Derivate) erkennbar war. Weiterhin wurde der Einfluss der Urinproben im ex-vivo -Assay auf die Adhäsion von UPEC (Stamm NU14) auf humane T24-Blasenzellen untersucht. Dabei zeigte sich, dass die relative bakterielle Adhäsion an die Wirtszellen im Laufe der Schachtelhalmbehandlung signifikant abnahm. Die Hemmung der bakteriellen Adhäsion korreliert sehr gut mit der THP-Zunahme in den jeweiligen Urinproben. Der über LC-MS vollständig charakterisierte Schachtelhalmextrakt zeigte selbst keine anti-adhäsiven Eigenschaften, sodass daraus zurückgeschlossen werden kann, dass entweder die renale Stimulation von THP oder die induzierte Diurese zu einer Verringerung der bakteriellen Adhäsion führt. Die vorliegenden Untersuchungen könnten dazu dienen, die traditionelle Verwendung von Ackerschachtelhalm bei unkomplizierten Harnwegsinfektionen zu rationalisieren.","PeriodicalId":36002,"journal":{"name":"Zeitschrift fur Phytotherapie : offizielles Organ der Ges. f. 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摘要

摘要Tamm-Horsfall蛋白(syn.THP,尿调素)是一种分泌在肾脏远端小管中的蛋白质,能够结合致神经病变的大肠杆菌,从而改善其排泄并减少病原体与宿主的相互作用。通过特殊诱导剂增加THP的分泌代表了预防和/或治疗尿路感染的一种新的创新治疗策略。在一项涉及n=10名受试者的生物医学研究中,研究了木贼的马尾干提取物(DEV 4–7:1,提取水)在给药7天后对THP分泌的影响。提取物的每日剂量(1,30g)相应于7,2g药物,因此符合HMPC的剂量建议。使用经验证的ELISA从研究第0、3、6和8天收集的早晨培养基辐射尿液中定量单个样本和合并尿液中的THP浓度。此外,对所有尿液样本中的电解质和肌酸酐含量进行了定量。使用尿检条测定常规参数。马尾提取物的THP/肌酸酐[µg/mg]比率(=THP排泄率)在相应的使用期限内显著增加(相对于第0天尿液的基线,高达400%)。还观察到利尿作用,其表现为渗透压降低和电解质排泄增加(Na+、Cl-、Ca2+和硅衍生物)。此外,研究了离体测定中尿液样品对UPEC(菌株NU14)与人T24膀胱细胞粘附的影响。结果表明,在马尾处理过程中,细菌对宿主细胞的相对粘附性显著降低。细菌粘附的抑制与相应尿液样品中THP的增加非常相关。通过LC-MS完全表征的马尾提取物没有显示出抗粘附特性,因此可以得出结论,THP的肾刺激或诱导的利尿都会减少细菌粘附。目前的研究可能有助于合理化传统上使用马尾治疗无并发症的尿路感染。
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ZUSAMMENFASSUNG Tamm-Horsfall-Protein (syn. THP, Uromodulin) ist ein im distalen Tubulus der Niere sekretiertes Protein, welches in der Lage ist, uropathogene E. coli zu binden und somit deren Ausscheidung zu verbessern und die Pathogen-Wirt-Interaktion zu reduzieren. Die Erhöhung der Sekretion von THP durch spezielle Induktoren stellt eine neue und innovative Therapiestrategie zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Harnwegsinfekten dar. In einer biomedizinischen Studie mit n=10 Probanden wurde der Einfluss eines Schachtelhalmkraut-Trockenextraktes (DEV 4–7:1, Auszugsmittel Wasser) aus Equisetum arvense L. nach siebentägiger Einnahme auf die THP-Sekretion untersucht. Die jeweilige Tagesdosis des Extraktes (1,30 g) entspricht 7,2 g Droge und somit der Dosierungsempfehlung des HMPC. Die Quantifizierung der THP-Konzentrationen in den Einzelproben und in gepooltem Urin erfolgte aus den an den Studientagen 0, 3, 6 und 8 gesammelten morgendlichen Mittelstrahlurinen mittels validiertem ELISA. Zusätzlich wurden die Elektrolyte in allen Urinproben sowie der Kreatinin-Gehalt quantifiziert. Routineparameter wurden mittels Urinteststreifen bestimmt. Das THP/Kreatinin [µg/mg]-Verhältnis (= THP-Ausscheidungsrate) unter der Anwendung von Schachtelhalmextrakt zeigte signifikante Steigerungen über die jeweilige Anwendungsdauer (bis zu 400%, bezogen auf den Ausgangswert des Tag-0-Urins). Ebenfalls zeigte sich eine diuretische Wirkung, die über die erniedrigte Osmolarität und die erhöhte Elektrolytausscheidung (Na + , Cl – , Ca 2+ sowie Silicium-Derivate) erkennbar war. Weiterhin wurde der Einfluss der Urinproben im ex-vivo -Assay auf die Adhäsion von UPEC (Stamm NU14) auf humane T24-Blasenzellen untersucht. Dabei zeigte sich, dass die relative bakterielle Adhäsion an die Wirtszellen im Laufe der Schachtelhalmbehandlung signifikant abnahm. Die Hemmung der bakteriellen Adhäsion korreliert sehr gut mit der THP-Zunahme in den jeweiligen Urinproben. Der über LC-MS vollständig charakterisierte Schachtelhalmextrakt zeigte selbst keine anti-adhäsiven Eigenschaften, sodass daraus zurückgeschlossen werden kann, dass entweder die renale Stimulation von THP oder die induzierte Diurese zu einer Verringerung der bakteriellen Adhäsion führt. Die vorliegenden Untersuchungen könnten dazu dienen, die traditionelle Verwendung von Ackerschachtelhalm bei unkomplizierten Harnwegsinfektionen zu rationalisieren.
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