口腔发病的自身免疫性疾病:新的治疗方案

Gabriel Lopes dos Santos
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A literatura refere-se acerca da possibilidade de medicação imunossupressora, entretanto, sabe-se que as taxas de sucesso são menores quando comparadas com o protocolo padrão.               A utilização de Rituximabe (RTX), cuja prescrição é para tratamento de algumas doenças em que os linfócitos B (células do sistema imunológico) desempenham papel importante. Em decorrência de sua ação o RTX é utilizado há alguns anos para o tratamento de doenças autoimunes refratárias, como é o caso do pênfigo.                Resultados de publicações recentes mostram estudo randomizado comparando a eficácia da utilização de RTX em associação com prednisona (RTX-LDPRD) com outro grupo tratado, a longo prazo, com altas doses de prednisona, como monoterapia. Essa pesquisa englobou 90 adultos com diagnosticados com pênfigo vulgar ou pênfigo foliáceo, não tratados, onde o grupo RTX-LDPRD foi ministrado 1g de RTX nos dias 0 e 14, seguido de 500 mg aos 12 e 18 meses, em conjunto com 0,5 ou 1 mg/kg/dia de prednisona em 3 meses para doenças moderadas ou 6 meses em doenças graves. Por sua vez, o grupo que fazia uso de prednisona como monoterapia recebeu doses de 1 a 1,5 mg/kg/dia de prednisona no período de 12 a 18 meses. Ambos os grupos foram acompanhados por 36 meses. O estudo mostrou significância estatística aos 24 meses: 89% (41/46) dos pacientes do grupo (RTX-LDPRD) apresentou remissão completa (CR-WT), no período de 277 dias; em contrapartida, o grupo da monoterapia apresentou 34% (15/44) de melhora em 677 dias.  Quando a doença mostrava-se em estágio de remissão o grupo RTX-LDPRD apresentou ausência dos sinais clínicos por 466 dias e o grupo controle, 62 dias. Os pacientes apresentaram uma vida plasmática do corticosteroide três vezes maior que em relação aqueles que faziam uso de RTX-LDPRD, e também menos efeitos adversos, tais como os distúrbios endócrinos, musculares e ósseos.                 Pacientes tratados com RTX combinados com doses pequenas de corticoides tiveram melhor resposta ao tratamento, resultado mais rápido e com maior tempo de ausência de sinais clínicos, com menos efeitos adversos. O tratamento com os RTX-LDPRD, quando comparado com outros tratamentos, foi € 5.500,00 mais caro, em média de R$24,310,00, entretanto, vale ressaltar que os benefícios citados são de grande importância clínica em pacientes que apresentavam recidivas constantes e tratamentos ineficazes.               Qual é a importância dessa pesquisa para a Odontologia? Esse estudo mostra uma mudança que pode revolucionar o tratamento para esse tipo de doença autoimune, levando a um prognóstico mais favorável nas doenças autoimunes e em diferentes manifestações do pênfigo na cavidade bucal, que apresentava muitas recidivas, resistência a tratamento e manutenção dos achados clínicos. As primeiras manifestações clínicas da doença são suas bucais¹. Em muitos casos essas lesões atingem a gengiva, sob a forma de gengivite descamativa, mas também podem ser vistas sob a forma de lesões bolhosas que se rompem e deixam dolorosas áreas de erosões, em outros locais da cavidade bucal. Alguns profissionais que não apresentam conhecimento acerca das doenças bolhosas e autoimunes tratam o paciente como uma gengivite escamativa padrão ² ou mesmo uma disfunção endócrina,  negligenciando um diagnóstico hematológico e realização de biopsia incisional, para diagnóstico correto e encaminhamento a um dermatologista, que acompanhará, juntamente com o  cirurgião-dentista,  o paciente quanto a lesões cutâneas e bucais, respectivamente.                   Em se tratando de doença autoimune cutaneomucosa e que promove quadro de exacerbação e remissão com frequência o tratamento proposto pode não só ajudar no controle das exacerbações, mas também diminuir os efeitos adversos dos corticosteroides. 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摘要

天疱疮是一种自身免疫性疾病,当激活时,会导致患者的皮肤和口腔黏膜损伤,也以皮肤侵蚀为特征。直到1959年,患者的生活前景并不乐观,但皮质类固醇的使用显著降低了天疱疮的死亡率。从那时起,使用皮质类固醇作为治疗方案是标准的。长期高剂量的药物取得了很高的成功率,但有相当大的副作用。文献提到了免疫抑制药物的可能性,然而,众所周知,与标准方案相比,成功率较低。利妥昔单抗(RTX)的使用,其处方是治疗某些B淋巴细胞(免疫系统细胞)起重要作用的疾病。由于其作用,RTX已被用于治疗难治性自身免疫性疾病,如天疱疮。最近发表的结果显示,一项随机研究比较了RTX联合强的松(RTX-LDPRD)与另一组长期使用高剂量强的松作为单药治疗的疗效。这项研究包括90名成年人和诊断为天疱疮粗俗foliáceo天疱疮,未经处理的,该集团RTX -LDPRD提供1 g的RTX几天0 - 14,500毫克的12到18个月,加上0 5或1毫克/公斤/天强的松温和的疾病在3个月或6个月的严重疾病。使用强的松作为单一治疗的组在12 - 18个月期间接受1 - 1.5 mg/kg/天的强的松剂量。两组随访36个月。24个月时,研究显示有统计学意义:89%(41/46)的RTX-LDPRD患者在277天内完全缓解(CR-WT);相比之下,单药组在677天内改善了34%(15/44)。当疾病表现为缓解期时,RTX-LDPRD组466天无临床症状,对照组62天无临床症状。与使用RTX-LDPRD的患者相比,患者的血浆皮质类固醇寿命延长了3倍,内分泌、肌肉和骨骼疾病等不良影响也更少。RTX联合小剂量皮质类固醇治疗的患者对治疗反应更好,疗效更快,无临床症状的时间更长,不良反应更少。与其他治疗方法相比,RTX-LDPRD治疗要贵5.500欧元,平均24,310,00雷亚尔,然而,值得注意的是,上述益处在持续复发和治疗无效的患者中具有重要的临床意义。这项研究对牙科的重要性是什么?本研究表明,一种变化可能会彻底改变这类自身免疫性疾病的治疗,导致自身免疫性疾病和口腔天疱疮的不同表现有更有利的预后,有许多复发、治疗耐药性和临床结果的维持。该病的第一个临床表现是口腔。在许多情况下,这些病变以鳞状牙龈炎的形式到达牙龈,但也可以看到大疱病变破裂,并在口腔的其他部位留下痛苦的侵蚀区域。一些专家的国家知识自身免疫性大疱病和对待病人就标准牙龈炎escamativa²甚至内分泌功能,忽略了血液学和切口进行活检,诊断正确诊断和路由有我们的皮肤科医生,牙医,一起病人口腔和皮肤损伤分别 .                   在皮肤粘膜自身免疫性疾病和促进恶化和缓解的情况下,建议的治疗不仅有助于控制恶化,而且还可以减少皮质类固醇的不良影响。研究结果表明,RTX-LDPRD的使用非常有利,尽管它的成本很高。
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Doença autoimune com incidência bucal: Nova proposta de tratamento
                                                 Pênfigo é uma doença autoimune que quando ativa ocasiona lesões na pele e mucosa bucal dos pacientes, caracterizado também por erosão descamativa. Até 1959 a perspectiva de vida dos pacientes não era favorável, porém a administração de corticosteroides reduziu significativamente as mortes em consequência do pênfigo. Desde então, o uso como protocolo de tratamento com corticoide é padrão. As altas doses do medicamento a longo prazo atingem altas taxas de sucesso, porém com efeitos adversos consideráveis. A literatura refere-se acerca da possibilidade de medicação imunossupressora, entretanto, sabe-se que as taxas de sucesso são menores quando comparadas com o protocolo padrão.               A utilização de Rituximabe (RTX), cuja prescrição é para tratamento de algumas doenças em que os linfócitos B (células do sistema imunológico) desempenham papel importante. Em decorrência de sua ação o RTX é utilizado há alguns anos para o tratamento de doenças autoimunes refratárias, como é o caso do pênfigo.                Resultados de publicações recentes mostram estudo randomizado comparando a eficácia da utilização de RTX em associação com prednisona (RTX-LDPRD) com outro grupo tratado, a longo prazo, com altas doses de prednisona, como monoterapia. Essa pesquisa englobou 90 adultos com diagnosticados com pênfigo vulgar ou pênfigo foliáceo, não tratados, onde o grupo RTX-LDPRD foi ministrado 1g de RTX nos dias 0 e 14, seguido de 500 mg aos 12 e 18 meses, em conjunto com 0,5 ou 1 mg/kg/dia de prednisona em 3 meses para doenças moderadas ou 6 meses em doenças graves. Por sua vez, o grupo que fazia uso de prednisona como monoterapia recebeu doses de 1 a 1,5 mg/kg/dia de prednisona no período de 12 a 18 meses. Ambos os grupos foram acompanhados por 36 meses. O estudo mostrou significância estatística aos 24 meses: 89% (41/46) dos pacientes do grupo (RTX-LDPRD) apresentou remissão completa (CR-WT), no período de 277 dias; em contrapartida, o grupo da monoterapia apresentou 34% (15/44) de melhora em 677 dias.  Quando a doença mostrava-se em estágio de remissão o grupo RTX-LDPRD apresentou ausência dos sinais clínicos por 466 dias e o grupo controle, 62 dias. Os pacientes apresentaram uma vida plasmática do corticosteroide três vezes maior que em relação aqueles que faziam uso de RTX-LDPRD, e também menos efeitos adversos, tais como os distúrbios endócrinos, musculares e ósseos.                 Pacientes tratados com RTX combinados com doses pequenas de corticoides tiveram melhor resposta ao tratamento, resultado mais rápido e com maior tempo de ausência de sinais clínicos, com menos efeitos adversos. O tratamento com os RTX-LDPRD, quando comparado com outros tratamentos, foi € 5.500,00 mais caro, em média de R$24,310,00, entretanto, vale ressaltar que os benefícios citados são de grande importância clínica em pacientes que apresentavam recidivas constantes e tratamentos ineficazes.               Qual é a importância dessa pesquisa para a Odontologia? Esse estudo mostra uma mudança que pode revolucionar o tratamento para esse tipo de doença autoimune, levando a um prognóstico mais favorável nas doenças autoimunes e em diferentes manifestações do pênfigo na cavidade bucal, que apresentava muitas recidivas, resistência a tratamento e manutenção dos achados clínicos. As primeiras manifestações clínicas da doença são suas bucais¹. Em muitos casos essas lesões atingem a gengiva, sob a forma de gengivite descamativa, mas também podem ser vistas sob a forma de lesões bolhosas que se rompem e deixam dolorosas áreas de erosões, em outros locais da cavidade bucal. Alguns profissionais que não apresentam conhecimento acerca das doenças bolhosas e autoimunes tratam o paciente como uma gengivite escamativa padrão ² ou mesmo uma disfunção endócrina,  negligenciando um diagnóstico hematológico e realização de biopsia incisional, para diagnóstico correto e encaminhamento a um dermatologista, que acompanhará, juntamente com o  cirurgião-dentista,  o paciente quanto a lesões cutâneas e bucais, respectivamente.                   Em se tratando de doença autoimune cutaneomucosa e que promove quadro de exacerbação e remissão com frequência o tratamento proposto pode não só ajudar no controle das exacerbações, mas também diminuir os efeitos adversos dos corticosteroides. O resultado da pesquisa demonstra aspecto muito favorável ao uso do RTX-LDPRD, apesar de seu alto custo. 
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