高级别胶质瘤瘤周区域的病理评估作为手术干预量最小化的标准

Т.В. Жукова, Ю.Г. Шанько, А.В. Белецкий, Н.Е. Иванова, Ю.М. Забродская, Д.А. Ситовская, А.А. Зрелов, А.А. Ширинский
{"title":"高级别胶质瘤瘤周区域的病理评估作为手术干预量最小化的标准","authors":"Т.В. Жукова, Ю.Г. Шанько, А.В. Белецкий, Н.Е. Иванова, Ю.М. Забродская, Д.А. Ситовская, А.А. Зрелов, А.А. Ширинский","doi":"10.34883/pi.2022.12.1.043","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"Введение. Доказанный факт первичности роста сосудов при продолженном росте глиом является важным при определении объема планирования оперативного вмешательства. Это позволит убрать не только опухоль, но и пролиферирующие близлежащие опухолевые сосуды, что значительно повысит радикальность оперативного вмешательства.Цель. Изучение перитуморозной зоны в связи с определением минимального объема оперативного вмешательства для максимального сохранения функционирования организма пациента после оперативного лечения с учетом радикальности удаления опухоли.Материалы и методы. Архивные биопсии 748 глиобластом, 103 анапластических астроцитом, 25 анапластических олигодендроглиом, 14 анапластических эпендимом, контаминированных вирусом простого герпеса (ВПГ), у пациентов от 18 до 80 лет, оперированных в Республиканском научно-практическом центре неврологии и нейрохирургии (Минск). Для выявления в опухолях вируса простого герпеса проводили иммуногистохимическое (ИГХ) исследование с антителами к антигену ВПГ I и II типа. Для подсчета количества сосудов (как важного фактора опухолевой прогрессии) использовали моноклональные антитела к CD34. Для идентификации воспалительной инфильтрации проводили ИГХ-исследование с набором моноклональных антител CD45 (общий лейкоцитарный фактор), CD8 (T-лимфоциты), CD20 (В-лимфоциты), а также Plasmosel. Для изучения апоптоза применялось ИГХ-исследование с p53 и bсl-2. Были также использованы уникальные данные, полученные сотрудниками Российского научно-исследовательского института им. проф. А.Л. Поленова при комплексном исследовании 6 умерших с глиобластомой в возрасте от 18 до 63 лет с использованием посмертной МРТ.Результаты. Рост опухоли сопровождался появлением большого количества сосудов и круглоклеточных инфильтратов не только в опухолевой ткани, но и в перитуморозной зоне, что может стать диагностическим критерием для определения объема оперативного вмешательства при удалении высокозлокачественных глиом. Часть вирусного генома, попавшая в опухолевую и эндотелиальную клетку, изменяет скорость роста популяции клеток-хозяев, однако количество антиапоптозного фактора изменяется более значительно в эндотелии сосудов (p<0,01) при наличии признаков обострения хронического воспаления. Одновременно независимые исследования, проведенные при МРТ опухолей во время аутопсии, показали, что вокруг опухолей различной гистоструктуры как прижизненно, так и посмертно определяется зона гиперинтенсивного МР-сигнала на Т2 ВИ и ИП FLAIR, с нечеткими контурами. Прицельное микроскопическое исследование выявило в этих зонах структурные изменения вещества мозга с гистологическими признаками воспаления.Заключение. Проведенный анализ вышеизложенного убедительно доказывает, что при планировании оперативного вмешательства по поводу удаления высокозлокачественных глиом, наряду с применением МРТ с контрастированием, использование стереотаксической биопсии значительно облегчит применение возможностей 3D-прототипирования в нейрохирургии. Использование «cito»-диагностики во время оперативного вмешательства по поводу удаления высокозлокачественной глиальной опухоли наряду с применением методов фотофлюоресценции улучшит показатель радикальности операции за счет диагностики процессов в перитуморозной зоне.\n Introduction. The proven fact of the primacy of vessel growth, followed by tumor cells, is important in determining the scope of planning surgery for the removal of gliomas. This will remove not only the tumor, but also proliferating tumor vessels, which will significantly increase the radicalness of the surgical intervention.Purpose. The study of the peritumoral zone in connection with the determination of the minimum amount of surgical intervention to maximize the functioning of the patient’s body after surgical treatment, taking into account the radical removal of the tumor.Materials and methods. Archived biopsies of 890 high-grade glial tumors contaminated with the herpes simplex virus (HSV) in patients from 18 to 80 years old, operated on at the Republican Scientific and Practical Center of Neurology and Neurosurgery (Minsk). To detect the herpes simplex virus (HSV) in tumors, an immunohistochemical (IHC) study was performed with antibodies to the HSV type I and II antigen. Antibodies to Ki-67 were used to determine proliferative activity. Monoclonal antibodies to CD34 were used to count the number of vessels (as an important factor in tumor progression). To identify inflammatory infiltration, an IHC study was performed with a set of monoclonal antibodies CD45 (total leukocyte factor), CD8 (T-lymphocytes), CD20 (B-lymphocytes), and Plasmosel. To study apoptosis, IHC study with p53 and bcl-2 was used. We also used unique data obtained from 6 deceased with glioblastoma aged 18 to 63 years by employees of the Russian Research Institute. prof. A.L. Polenov, a unique comprehensive study of GM macropreparations using postmortem MRI was carried out.Results. Tumor growth was accompanied by the appearance of a large number of vessels and round cell infiltrates not only in the tumor tissue, but also in the peritumoral zone, which can become a diagnostic criterion for determining the extent of surgical intervention when removing high-grade gliomas. Part of the viral genome that has entered the tumor and endothelial cells changes the growth rate of the host cell population, however, the amount of the anti-apoptotic factor changes more significantly in the vascular endothelium (p<0.01) in the presence of signs of exacerbation of chronic inflammation. At the same time, independent studies conducted with MRI of tumors during autopsy showed that around tumors of various histostructures, both in vivo and postmortem, there is a zone of hyperintense MR signal on T2 WI and FLAIR IP, with fuzzy contours. Targeted microscopic examination revealed structural changes in the substance of the brain in these areas, with histological signs of inflammation.Conclusion. The above analysis convincingly proves that when planning surgery for the removal of high-grade gliomas, along with the use of contrast-enhanced MRI, the use of stereotaxic biopsy will greatly facilitate the use of 3D prototyping in neurosurgery. The use of \"cito\" diagnostics during surgery for the removal of a high-grade glial tumor using photofluorescence methods will improve the radicalness of the operation by diagnosing processes in the peritumoral zone.","PeriodicalId":24052,"journal":{"name":"Неврология и нейрохирургия. Восточная Европа","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0000,"publicationDate":"2022-04-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":"{\"title\":\"Pathological Evaluation of the Peritumorous Zone of High-Grade Gliomas as a Criterion for Minimizing the Volume of Surgical Intervention\",\"authors\":\"Т.В. Жукова, Ю.Г. Шанько, А.В. Белецкий, Н.Е. Иванова, Ю.М. Забродская, Д.А. Ситовская, А.А. Зрелов, А.А. Ширинский\",\"doi\":\"10.34883/pi.2022.12.1.043\",\"DOIUrl\":null,\"url\":null,\"abstract\":\"Введение. Доказанный факт первичности роста сосудов при продолженном росте глиом является важным при определении объема планирования оперативного вмешательства. Это позволит убрать не только опухоль, но и пролиферирующие близлежащие опухолевые сосуды, что значительно повысит радикальность оперативного вмешательства.Цель. Изучение перитуморозной зоны в связи с определением минимального объема оперативного вмешательства для максимального сохранения функционирования организма пациента после оперативного лечения с учетом радикальности удаления опухоли.Материалы и методы. Архивные биопсии 748 глиобластом, 103 анапластических астроцитом, 25 анапластических олигодендроглиом, 14 анапластических эпендимом, контаминированных вирусом простого герпеса (ВПГ), у пациентов от 18 до 80 лет, оперированных в Республиканском научно-практическом центре неврологии и нейрохирургии (Минск). Для выявления в опухолях вируса простого герпеса проводили иммуногистохимическое (ИГХ) исследование с антителами к антигену ВПГ I и II типа. Для подсчета количества сосудов (как важного фактора опухолевой прогрессии) использовали моноклональные антитела к CD34. Для идентификации воспалительной инфильтрации проводили ИГХ-исследование с набором моноклональных антител CD45 (общий лейкоцитарный фактор), CD8 (T-лимфоциты), CD20 (В-лимфоциты), а также Plasmosel. Для изучения апоптоза применялось ИГХ-исследование с p53 и bсl-2. Были также использованы уникальные данные, полученные сотрудниками Российского научно-исследовательского института им. проф. А.Л. Поленова при комплексном исследовании 6 умерших с глиобластомой в возрасте от 18 до 63 лет с использованием посмертной МРТ.Результаты. Рост опухоли сопровождался появлением большого количества сосудов и круглоклеточных инфильтратов не только в опухолевой ткани, но и в перитуморозной зоне, что может стать диагностическим критерием для определения объема оперативного вмешательства при удалении высокозлокачественных глиом. Часть вирусного генома, попавшая в опухолевую и эндотелиальную клетку, изменяет скорость роста популяции клеток-хозяев, однако количество антиапоптозного фактора изменяется более значительно в эндотелии сосудов (p<0,01) при наличии признаков обострения хронического воспаления. Одновременно независимые исследования, проведенные при МРТ опухолей во время аутопсии, показали, что вокруг опухолей различной гистоструктуры как прижизненно, так и посмертно определяется зона гиперинтенсивного МР-сигнала на Т2 ВИ и ИП FLAIR, с нечеткими контурами. Прицельное микроскопическое исследование выявило в этих зонах структурные изменения вещества мозга с гистологическими признаками воспаления.Заключение. Проведенный анализ вышеизложенного убедительно доказывает, что при планировании оперативного вмешательства по поводу удаления высокозлокачественных глиом, наряду с применением МРТ с контрастированием, использование стереотаксической биопсии значительно облегчит применение возможностей 3D-прототипирования в нейрохирургии. Использование «cito»-диагностики во время оперативного вмешательства по поводу удаления высокозлокачественной глиальной опухоли наряду с применением методов фотофлюоресценции улучшит показатель радикальности операции за счет диагностики процессов в перитуморозной зоне.\\n Introduction. The proven fact of the primacy of vessel growth, followed by tumor cells, is important in determining the scope of planning surgery for the removal of gliomas. This will remove not only the tumor, but also proliferating tumor vessels, which will significantly increase the radicalness of the surgical intervention.Purpose. The study of the peritumoral zone in connection with the determination of the minimum amount of surgical intervention to maximize the functioning of the patient’s body after surgical treatment, taking into account the radical removal of the tumor.Materials and methods. Archived biopsies of 890 high-grade glial tumors contaminated with the herpes simplex virus (HSV) in patients from 18 to 80 years old, operated on at the Republican Scientific and Practical Center of Neurology and Neurosurgery (Minsk). To detect the herpes simplex virus (HSV) in tumors, an immunohistochemical (IHC) study was performed with antibodies to the HSV type I and II antigen. Antibodies to Ki-67 were used to determine proliferative activity. Monoclonal antibodies to CD34 were used to count the number of vessels (as an important factor in tumor progression). To identify inflammatory infiltration, an IHC study was performed with a set of monoclonal antibodies CD45 (total leukocyte factor), CD8 (T-lymphocytes), CD20 (B-lymphocytes), and Plasmosel. To study apoptosis, IHC study with p53 and bcl-2 was used. We also used unique data obtained from 6 deceased with glioblastoma aged 18 to 63 years by employees of the Russian Research Institute. prof. A.L. Polenov, a unique comprehensive study of GM macropreparations using postmortem MRI was carried out.Results. Tumor growth was accompanied by the appearance of a large number of vessels and round cell infiltrates not only in the tumor tissue, but also in the peritumoral zone, which can become a diagnostic criterion for determining the extent of surgical intervention when removing high-grade gliomas. Part of the viral genome that has entered the tumor and endothelial cells changes the growth rate of the host cell population, however, the amount of the anti-apoptotic factor changes more significantly in the vascular endothelium (p<0.01) in the presence of signs of exacerbation of chronic inflammation. At the same time, independent studies conducted with MRI of tumors during autopsy showed that around tumors of various histostructures, both in vivo and postmortem, there is a zone of hyperintense MR signal on T2 WI and FLAIR IP, with fuzzy contours. Targeted microscopic examination revealed structural changes in the substance of the brain in these areas, with histological signs of inflammation.Conclusion. The above analysis convincingly proves that when planning surgery for the removal of high-grade gliomas, along with the use of contrast-enhanced MRI, the use of stereotaxic biopsy will greatly facilitate the use of 3D prototyping in neurosurgery. The use of \\\"cito\\\" diagnostics during surgery for the removal of a high-grade glial tumor using photofluorescence methods will improve the radicalness of the operation by diagnosing processes in the peritumoral zone.\",\"PeriodicalId\":24052,\"journal\":{\"name\":\"Неврология и нейрохирургия. Восточная Европа\",\"volume\":null,\"pages\":null},\"PeriodicalIF\":0.0000,\"publicationDate\":\"2022-04-15\",\"publicationTypes\":\"Journal Article\",\"fieldsOfStudy\":null,\"isOpenAccess\":false,\"openAccessPdf\":\"\",\"citationCount\":\"0\",\"resultStr\":null,\"platform\":\"Semanticscholar\",\"paperid\":null,\"PeriodicalName\":\"Неврология и нейрохирургия. Восточная Европа\",\"FirstCategoryId\":\"1085\",\"ListUrlMain\":\"https://doi.org/10.34883/pi.2022.12.1.043\",\"RegionNum\":0,\"RegionCategory\":null,\"ArticlePicture\":[],\"TitleCN\":null,\"AbstractTextCN\":null,\"PMCID\":null,\"EPubDate\":\"\",\"PubModel\":\"\",\"JCR\":\"\",\"JCRName\":\"\",\"Score\":null,\"Total\":0}","platform":"Semanticscholar","paperid":null,"PeriodicalName":"Неврология и нейрохирургия. Восточная Европа","FirstCategoryId":"1085","ListUrlMain":"https://doi.org/10.34883/pi.2022.12.1.043","RegionNum":0,"RegionCategory":null,"ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":null,"EPubDate":"","PubModel":"","JCR":"","JCRName":"","Score":null,"Total":0}
引用次数: 0

摘要

引入。血管在持续生长的粘土中首次生长的证据对于确定手术干预的范围是至关重要的。这不仅可以移除肿瘤,还可以移除附近肿瘤的增生血管,这将大大提高手术干预的激进性。考虑到肿瘤切除的激进性,研究诊断出最小数量的手术干预以最大限度地维持病人的生命。材料和方法。档案活组织检查748胶质细胞,103个转换器,25个转换器,14个转换器ependim,被单纯疱疹病毒(hpg)感染,18到80岁的病人在共和党神经科学和神经外科手术中心接受手术。为了检测简单疱疹病毒的肿瘤,进行了一项免疫组织化学研究,研究hpg I和II型抗原抗体。CD34使用单克隆抗体来计算血管数量(作为肿瘤级数的一个重要因素)。CD45(全白细胞因子)、CD8 (T细胞)、CD20(淋巴细胞)和Plasmosel都被用于检测炎症浸润。p53和bcl -2被用于apopotose研究。俄罗斯科研研究所的研究人员也使用了独特的数据。专家。a . l . polenova综合调查了6人死于胶质母细胞瘤,年龄在18 - 63岁之间,死于死后死亡。肿瘤的生长伴随着大量血管和圆形细胞浸润,不仅在肿瘤组织中,而且在腹膜下,这可能是诊断标准,以确定在切除高恶性粘土时的手术干预程度。在肿瘤和内皮细胞中发现的病毒基因组的一部分改变了宿主细胞的生长速度,但在血管内膜(p< 0.01)中,当有慢性炎症的迹象时,抗癌因子的变化较大。与此同时,在尸检过程中对肿瘤进行的独立核磁共振检查显示,t2 v和lp FLAIR的高强度mri组织结构和尸检显示肿瘤周围有不同的组织结构。一项有针对性的显微镜研究显示,这些区域的大脑物质结构变化具有组织学上的炎症迹象。上述分析有力地证明,在计划切除高恶性粘土方面的手术干预,加上核磁共振对比,立体活检将大大促进神经外科中3D原型的应用。在切除高恶性胶质肿瘤的手术中使用“cito”诊断,加上使用光照荧光技术,将改善手术的激进程度,同时诊断腹膜下的过程。=。维塞尔·格罗夫斯的原始事实,由tumor cells创造,是格里奥马斯重建计划的一部分。这将是一个不只是tumor的回归,但它将是一个完整的tumor vessels,这将是一个巨大的成功。“最重要的区域”与“最重要的区域”联系在一起,“最重要的是”与“最重要的人”联系在一起。物质和媒介。从18岁到80岁,在公共科学和新技术中心(Minsk)工作,890高原生物控制。在tumors中,“英雄”(HSV)是与HSV I和II antigen一起表演的。Antibodies to Ki-67是由determine proliferative激活的。单个反安定剂到CD34是一个反安定剂到vessels数。单个反乌托邦因子(CD45)、CD8 (T-lymphocytes)、CD20 (B-lymphocytes)和Plasmosel。有p53和bcl-2的工作室是美国的。我们从俄罗斯研究机构的18年到63年被剥夺了6年的权利。教授A.L. Polenov是通用汽车大型机大型机MRI的编译员。
本文章由计算机程序翻译,如有差异,请以英文原文为准。
查看原文
分享 分享
微信好友 朋友圈 QQ好友 复制链接
本刊更多论文
Pathological Evaluation of the Peritumorous Zone of High-Grade Gliomas as a Criterion for Minimizing the Volume of Surgical Intervention
Введение. Доказанный факт первичности роста сосудов при продолженном росте глиом является важным при определении объема планирования оперативного вмешательства. Это позволит убрать не только опухоль, но и пролиферирующие близлежащие опухолевые сосуды, что значительно повысит радикальность оперативного вмешательства.Цель. Изучение перитуморозной зоны в связи с определением минимального объема оперативного вмешательства для максимального сохранения функционирования организма пациента после оперативного лечения с учетом радикальности удаления опухоли.Материалы и методы. Архивные биопсии 748 глиобластом, 103 анапластических астроцитом, 25 анапластических олигодендроглиом, 14 анапластических эпендимом, контаминированных вирусом простого герпеса (ВПГ), у пациентов от 18 до 80 лет, оперированных в Республиканском научно-практическом центре неврологии и нейрохирургии (Минск). Для выявления в опухолях вируса простого герпеса проводили иммуногистохимическое (ИГХ) исследование с антителами к антигену ВПГ I и II типа. Для подсчета количества сосудов (как важного фактора опухолевой прогрессии) использовали моноклональные антитела к CD34. Для идентификации воспалительной инфильтрации проводили ИГХ-исследование с набором моноклональных антител CD45 (общий лейкоцитарный фактор), CD8 (T-лимфоциты), CD20 (В-лимфоциты), а также Plasmosel. Для изучения апоптоза применялось ИГХ-исследование с p53 и bсl-2. Были также использованы уникальные данные, полученные сотрудниками Российского научно-исследовательского института им. проф. А.Л. Поленова при комплексном исследовании 6 умерших с глиобластомой в возрасте от 18 до 63 лет с использованием посмертной МРТ.Результаты. Рост опухоли сопровождался появлением большого количества сосудов и круглоклеточных инфильтратов не только в опухолевой ткани, но и в перитуморозной зоне, что может стать диагностическим критерием для определения объема оперативного вмешательства при удалении высокозлокачественных глиом. Часть вирусного генома, попавшая в опухолевую и эндотелиальную клетку, изменяет скорость роста популяции клеток-хозяев, однако количество антиапоптозного фактора изменяется более значительно в эндотелии сосудов (p<0,01) при наличии признаков обострения хронического воспаления. Одновременно независимые исследования, проведенные при МРТ опухолей во время аутопсии, показали, что вокруг опухолей различной гистоструктуры как прижизненно, так и посмертно определяется зона гиперинтенсивного МР-сигнала на Т2 ВИ и ИП FLAIR, с нечеткими контурами. Прицельное микроскопическое исследование выявило в этих зонах структурные изменения вещества мозга с гистологическими признаками воспаления.Заключение. Проведенный анализ вышеизложенного убедительно доказывает, что при планировании оперативного вмешательства по поводу удаления высокозлокачественных глиом, наряду с применением МРТ с контрастированием, использование стереотаксической биопсии значительно облегчит применение возможностей 3D-прототипирования в нейрохирургии. Использование «cito»-диагностики во время оперативного вмешательства по поводу удаления высокозлокачественной глиальной опухоли наряду с применением методов фотофлюоресценции улучшит показатель радикальности операции за счет диагностики процессов в перитуморозной зоне. Introduction. The proven fact of the primacy of vessel growth, followed by tumor cells, is important in determining the scope of planning surgery for the removal of gliomas. This will remove not only the tumor, but also proliferating tumor vessels, which will significantly increase the radicalness of the surgical intervention.Purpose. The study of the peritumoral zone in connection with the determination of the minimum amount of surgical intervention to maximize the functioning of the patient’s body after surgical treatment, taking into account the radical removal of the tumor.Materials and methods. Archived biopsies of 890 high-grade glial tumors contaminated with the herpes simplex virus (HSV) in patients from 18 to 80 years old, operated on at the Republican Scientific and Practical Center of Neurology and Neurosurgery (Minsk). To detect the herpes simplex virus (HSV) in tumors, an immunohistochemical (IHC) study was performed with antibodies to the HSV type I and II antigen. Antibodies to Ki-67 were used to determine proliferative activity. Monoclonal antibodies to CD34 were used to count the number of vessels (as an important factor in tumor progression). To identify inflammatory infiltration, an IHC study was performed with a set of monoclonal antibodies CD45 (total leukocyte factor), CD8 (T-lymphocytes), CD20 (B-lymphocytes), and Plasmosel. To study apoptosis, IHC study with p53 and bcl-2 was used. We also used unique data obtained from 6 deceased with glioblastoma aged 18 to 63 years by employees of the Russian Research Institute. prof. A.L. Polenov, a unique comprehensive study of GM macropreparations using postmortem MRI was carried out.Results. Tumor growth was accompanied by the appearance of a large number of vessels and round cell infiltrates not only in the tumor tissue, but also in the peritumoral zone, which can become a diagnostic criterion for determining the extent of surgical intervention when removing high-grade gliomas. Part of the viral genome that has entered the tumor and endothelial cells changes the growth rate of the host cell population, however, the amount of the anti-apoptotic factor changes more significantly in the vascular endothelium (p<0.01) in the presence of signs of exacerbation of chronic inflammation. At the same time, independent studies conducted with MRI of tumors during autopsy showed that around tumors of various histostructures, both in vivo and postmortem, there is a zone of hyperintense MR signal on T2 WI and FLAIR IP, with fuzzy contours. Targeted microscopic examination revealed structural changes in the substance of the brain in these areas, with histological signs of inflammation.Conclusion. The above analysis convincingly proves that when planning surgery for the removal of high-grade gliomas, along with the use of contrast-enhanced MRI, the use of stereotaxic biopsy will greatly facilitate the use of 3D prototyping in neurosurgery. The use of "cito" diagnostics during surgery for the removal of a high-grade glial tumor using photofluorescence methods will improve the radicalness of the operation by diagnosing processes in the peritumoral zone.
求助全文
通过发布文献求助,成功后即可免费获取论文全文。 去求助
来源期刊
自引率
0.00%
发文量
0
期刊最新文献
Results of using intraoperative ultrasound in surgery of neurodegenerative disorders of the lumbar spine Anterior lumbar interbody fusion (ALIF): a review of the procedure and associated complications Third All-Russian Neurosurgical Forum Thalamotomy with focused ultrasound in the treatment of musician’s dystonia Jugular foramen meningeal melanocytoma
×
引用
GB/T 7714-2015
复制
MLA
复制
APA
复制
导出至
BibTeX EndNote RefMan NoteFirst NoteExpress
×
×
提示
您的信息不完整,为了账户安全,请先补充。
现在去补充
×
提示
您因"违规操作"
具体请查看互助需知
我知道了
×
提示
现在去查看 取消
×
提示
确定
0
微信
客服QQ
Book学术公众号 扫码关注我们
反馈
×
意见反馈
请填写您的意见或建议
请填写您的手机或邮箱
已复制链接
已复制链接
快去分享给好友吧!
我知道了
×
扫码分享
扫码分享
Book学术官方微信
Book学术文献互助
Book学术文献互助群
群 号:481959085
Book学术
文献互助 智能选刊 最新文献 互助须知 联系我们:info@booksci.cn
Book学术提供免费学术资源搜索服务,方便国内外学者检索中英文文献。致力于提供最便捷和优质的服务体验。
Copyright © 2023 Book学术 All rights reserved.
ghs 京公网安备 11010802042870号 京ICP备2023020795号-1