Place de l’avacopan dans le traitement de la vascularite associée aux ANCA What role for avacopan in the treatment of ANCA-associated vasculitis?

IF 0.7 4区 医学 Q4 UROLOGY & NEPHROLOGY Nephrologie & Therapeutique Pub Date : 2022-12-01 DOI:10.1016/S1769-7255(22)00647-2
Alexandre Karras
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Abstract

Des données expérimentales récentes ont révélé que le complément, et plus particulièrement le composé C5a, joue un rôle majeur dans la physiopathologie de la vascularite à ANCA. Le développement d’un inhibiteur oral du récepteur du C5a, l’avacopan, a permis de tester cette nouvelle piste thérapeutique, initialement dans un modèle murin de la maladie, puis chez l’homme, au cours d’un essai thérapeutique préliminaire de phase 2, avec des résultats encourageants. Dans l’étude internationale de phase 3, publiée en 2021, les auteurs ont démontré que l’avacopan pouvait remplacer efficacement les corticoïdes au cours du traitement d’induction de la vascularite à ANCA, en association avec un immunosuppresseur comme le rituximab ou le cyclophosphamide. L’adjonction de cet immunosuppresseur de nouvelle génération ne majore pas le risque infectieux, mais permet d’amplifier la récupération de la fonction rénale lors du traitement initial de la vascularite rénale. Ces résultats ont conduit à l’obtention d’une AMM pour l’avacopan en 2022, apportant désormais une nouvelle option thérapeutique dans la vascularite à ANCA.

© 2022 Publié par Elsevier Masson SAS au nom de Société francophone de néphrologie, dialyse et transplantation.

Recent experimental data have revealed the complement, and more specifically the C5a compound, plays a major role in the pathophysiology of ANCA associated vasculitis (AAV). The development of avacopan, an oral inhibitor of C5a receptor, has allowed to test the blockade of this immunological pathway, initially in a murine animal model of the disease, followed by a preliminary, phase 2 therapeutic trial in human disease, with promising results. An international phase 3 trial published in 2021 demonstrated that avacopan can be used instead of corticosteroids for the induction therapy of AAV, in association with an immunosuppressive drug such as cyclophosphamide or rituximab. The adjunction of this new-generation immunosuppressive drug does not increase the infectious risk, but seems to amplify the improvement of renal function during the initial treatment of renal vasculitis. These results have led to the recent registration of avacopan, opening new therapeutic options in AAV.

© 2022 Published by Elsevier Masson SAS on behalf of Société francophone de néphrologie, dialyse et transplantation.

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Nephrologie & Therapeutique
Nephrologie & Therapeutique 医学-泌尿学与肾脏学
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期刊介绍: Organe d''expression de la Société de Néphrologie, de la Société Francophone de Dialyse et de la Société de Néphrologie Pédiatrique, Néphrologie et Thérapeutique a pour vocation de publier des textes en français dans le domaine de la Néphrologie, qu''il s''agisse d''actualisation des connaissances, de recommandations de bonne pratique clinique, de publications originales, ou d''informations sur la vie des trois sociétés fondatrices. La variété des thèmes abordés reflète la richesse de la Néphrologie, qu''il s''agisse d''aspects fondamentaux issus de la physiologie, de l''immunologie, de l''anatomo-pathologie, ou de la génétique, ou de sujets de néphrologie clinique, notamment ceux en rapport avec les thérapeutiques néphrologiques, transplantation, hémodialyse et dialyse péritonéale.
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