Metabolic Regulation of Nuclear Receptors

Abstract

당뇨병, 비만, 이상지질혈증, 고혈압, 인슐린 저항성 등은 공통된 체내 대사 조절의 이상에 의해 발생되는 “대사증후 군(metabolic syndrome)”이라는 병적 상태를 이루는 요소들 이다[1]. 이 대사증후군은 심혈관계 질환으로 인한 사망의 위험성을 높이는데[2], 미국에서는 그 유병률이 23.7%에 이 른다고 알려져 그 심각성이 대두되고 있다[3]. 최근 우리나 라에서 발표된 바에 따르면 대사증후군의 유병률이 29% 정 도이며, 주로 사회경제학적 상태가 낮을수록 더 흔한 것으로 알려지면서 이에 대한 그 치료와 예방에 대해 관심이 고조 되고 있다[4] 최근 핵수용체(nuclear receptor; NR)가 대사증후군의 병 태 생리에서 중요한 역할을 담당하고 있음이 밝혀지면서, 핵 수용체의 활성 조절 물질과 그 기전에 대한 연구 및 이를 통 한 대사증후군의 신약 개발에 대한 연구가 활발하게 진행되 고 있다. 핵수용체는 일종의 전사 인자(transcription factor)로 리간 드에 의해 리간드-수용체 반응에 의해 활성화되는 것이 특징 이다. 펩티드 리간드에 의해 반응하는 세포외 수용체와는 달 리, 세포 내로 들어온 지용성 호르몬 혹은 리간드와 직접 결 합하여 핵 안에 위치한 목표 유전자까지 이동하여 전사 기전 을 조절, 해당 유전자의 발현을 조절하는 것이 주된 작용 기 전으로 알려져 있다. 1985년 처음으로 glucocorticoid receptor (GR)가 밝혀진 이래[5], 현재까지 연구 방법의 기술적 발전과 더불어 여러 종류의 핵수용체와 리간드의 존재가 밝혀지고, 이들의 기능과 작용 기전에서 많은 지식이 축적되었다. 본고에서는 지금까지 보고된 연구 결과를 종합하여, 지질 및 당 대사 조절 과정에서 핵수용체가 어떠한 역할을 담당 하고 있으며, 어떤 조절 기전을 통하고 있는가에 대해서 소 개하고자 한다. 핵수용체와 유전자 발현의 조절