Orális peptidbevitel: Innovatív megoldás a diabetológusok kezében

Abstract

A peptidtermészetű anyagokkal, így például a glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) receptoragonistákkal történő orális kezelés áthidalhatatlan akadályának tűnt, hogy a hatóanyag a savas pH és az emésztőenzimek hatására lebomlik a gyomor-bélrendszerben anélkül, hogy számottevő mennyiségben bejuthatna a keringésbe. Többféle módon lehet megpróbálni javítani a peptidek orális biohasznosulását. A nátrium-N-[8-(2-hidroxi-benzoil)amino]-kaprilát (SNAC) fokozza a szállított peptid átjutását a nyálkahártya sejtjein, emellett a tabletta környezetében fokozza a pH-t, ezáltal inaktiválja a pepszint, illetve monomerek formájában könnyebben transzportálhatóvá alakítja a szemaglutidot. A gyógyszer per os biohasznosulása így jelentősen, 1% körüli értékre emelkedik. A SNAC-et és szemaglutidot tartalmazó tabletta a gyomorban oldódik fel, innen szívódik fel a hatóanyag. A megfelelő felszívódás feltétele, hogy a tablettát teljesen éhgyomorra, egyben, kevés vízzel (max. 120 ml) kell bevenni, utána fél órán keresztül nem szabad sem enni, sem inni. A gasztrointesztinális mellékhatások csökkentése érdekében 28 naponkénti titrálás javasolt, 3, majd 7, majd 14 mg-os adagokkal. A rendelkezésre álló adatok alapján enyhe és középsúlyos vese- és májkárosodásban változatlan dózisban, biztonsággal adható. A PIONEER vizsgálati program alapján az orális szemaglutid akár monoterápiában, akár más antidiabetikumokkal, akár inzulinnal együtt adva hatékony és biztonságos kezelés. A PIONEER 6 vizsgálat alapján szív-érrendszeri kockázat szempontjából is biztonságos. Az orális GLP-1-agonista mellett várható jobb perzisztencia, jobb kezeléselfogadás segíthet abban, hogy a betegek korábban élvezhessék a kezelés előnyeit.