РЕЗУЛЬТАТИ ОЦІНКИ ІМУННОГО СТАТУСУ У ДІТЕЙ З РАС: ІМУНОДЕФІЦИТ, АСОЦІЙОВАНИЙ З ГЕНЕТИЧНИМ ДЕФІЦИТОМ ФОЛАТНОГО ЦИКЛУ

Abstract

Вступ. Результати останніх 5 мета-аналізів рандомізованих контрольованих клінічних досліджень вказують на асоціацію генетично детермінованого дефіциту ферментів фолатного циклу (ГДФЦ) і розладів спектру аутизму (РАС) у дітей. Існують повідомлення про зв’язок РАС з імунодефіцитними хворобами та ознаками імунної дисрегуляції, а також описані імунозалежні механізми ураження ЦНС у дітей з РАС. Мета дослідження: здійснити комплексний аналіз показників імунного статусу в дітей з РАС, асоційованими з ГДФЦ, у зв’язку зі специфічними біохімічними порушеннями та імунозалежними клінічними проявами. Матеріали і методи. Ретроспективно проаналізовано медичні дані 225 дітей віком від 2 до 9 років з ГДФЦ, у яких відзначалися клінічні прояви РАС (183 хлопчики і 42 дівчинки). Діагноз РАС був виставлений дитячими психіатрами за критеріями DSM-IV-TR (Diagnostic and Statistical Manual of mental disorders) та ICD-10 (The International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems) (досліджувана група – ДГ). До контрольної групи (КГ) віднесли 51 психічно здорову дитину (37 хлопчиків та 14 дівчаток) аналогічного вікового розподілу, які не страждали на ГДФЦ та РАС.Патогенні поліморфні варіанти генів фолатного циклу визначали методом ПЛР з рестрикцією (Сінево, Україна).Імунологічне обстеження включало вивчення субпопуляційного складу лімфоцитів з використанням лазерної проточної цитофлуориметрії (цитофлуориметр Epics Xl, США) і методу непрямої імунофлуоресценції з моноклональними антитілами до CD-маркерів з двома або трьома мітками (CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD3— CD19+, CD3 CD16+CD56+, CD3+CD16+CD56+) (реактиви Beckman Coulter, США). Фагоцитоз оцінювали за активністю мієлопероксидази (проточна цитофлуориметрія) і НАДФ-оксидази (НСТ-тест). Сироваткові концентрації імуноглобулінів основних класів (М, G, А) визначали за результатами твердофазного ІФА. Концентрацію класів IgE, IgD та субкласів IgG (IgG1, IgG2,IgG3, IgG4) у сироватці крові вимірювали за домопогою твердофазного ІФА (ВекторБЕСТ, РФ; MDI Limbach Berlin GmbH, Німеччина).Для визначення вірогідності відмінностей між показниками у групах спостереження використовували параметричний Т-критерій Ст’юдента з показником довірчої ймовірності р та непараметричний критерій – число знаків Z за Урбахом Ю.В. Для вивчення асоціацій між досліджуваними показниками застосовували показник відношення шансів (odds ratio, OR) та 95% довірчий інтервал (95% СІ).Дослідження виконувалося як фрагмент науково-дослідної роботи на замовлення МОЗ України (№ держреєстрації 0121U107940). Результати та їх обговорення. Дефіцит NK-клітин відзначався в 65%, NKT-клітин – в 73%, СD8+ цитотоксичних Т-лімфоцитів – в 49%, мієлопероксидази – в 39%, а дисімуноглобулінемія – в 37% випадків серед пацієнтів ДГ (р<0,05; Z

查看原文

分享

微信好友 朋友圈 QQ好友 复制链接

本刊更多论文

简介最近 5 项随机对照临床试验的荟萃分析结果表明，由基因决定的叶酸循环酶缺乏症（FCE）与儿童自闭症谱系障碍（ASD）之间存在关联。有报告称，自闭症谱系障碍与免疫缺陷疾病和免疫失调的迹象有关，并描述了自闭症谱系障碍儿童中枢神经系统损伤的免疫依赖机制。本研究的目的是结合特定的生化紊乱和免疫依赖性临床表现，全面分析与 GDFC 相关的 ASD 儿童的免疫状态。材料和方法。回顾性分析了225名有ASD临床表现的2至9岁GDPC患儿（183名男孩和42名女孩）的医疗数据。ASD 的诊断由儿童精神科医生根据 DSM-IV-TR（《精神疾病诊断与统计手册》）和 ICD-10（《疾病及相关健康问题国际统计分类》）的标准做出（研究组 - SG）。对照组（CG）包括 51 名精神健康的儿童（37 名男孩和 14 名女孩），他们的年龄分布相似，都没有患有 DFCC 和 ASD。 叶酸循环基因的致病多态性变异是通过限制性 PCR（Cinevo，乌克兰）测定的。免疫学检查包括使用激光流式细胞仪（Epics Xl cytometer，美国）和直接流式细胞仪法研究淋巴细胞的亚群组成、美国）和用单克隆抗体间接免疫荧光法检测两种或三种标记的 CD 标记（CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3- CD19+、CD3 CD16+CD56+、CD3+CD16+CD56+）（美国贝克曼库尔特试剂公司）。吞噬作用通过髓过氧化物酶（流式细胞术）和 NADPH 氧化酶（NST 试验）的活性进行评估。主要类别（M、G、A）免疫球蛋白的血清浓度是通过固相酶联免疫吸附试验测定的。血清中 IgE、IgD 和 IgG 亚类（IgG1、IgG2、IgG3、IgG4）的浓度通过固相 ELISA（VectorBEST，俄罗斯；MDI Limbach Berlin GmbH，德国）测定。为了确定观察组参数间差异的显著性，采用了置信水平为 p 的参数 Student's T 检验和非参数标准--根据 Urbach J. 的 Z 符号数。该研究是乌克兰卫生部（国家注册号：0121U107940）委托进行的一项研究工作的一部分。结果与讨论在 DH 患者中，NK 细胞缺乏的比例为 65%，NKT 细胞缺乏的比例为 73%，CD8+ 细胞毒性 T 淋巴细胞缺乏的比例为 49%，骨髓过氧化物酶缺乏的比例为 39%，免疫球蛋白血症异常的比例为 37%（P<0.05；Z

本文章由计算机程序翻译，如有差异，请以英文原文为准。

求助全文

约1分钟内获得全文 去求助

相关文献