DLBCL: Erfolgversprechende Ergebnisse mit bispezifischen Antikörpern bei r/r Patienten

Abstract

Im 2. Teil ihrer Phase-1/2-Studie nahmen Dickinson et al. Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem DLBCL unter die Lupe, die zuvor mindestens zwei Therapielinien erhalten hatten. Die Patienten erhielten eine Vorbehandlung mit Obinutuzumab zur Abschwächung des Zytokin-Freisetzungssyndroms, gefolgt von einer Glofitamab-Monotherapie mit fester Dauer (insgesamt 12 Zyklen). Der primäre Endpunkt war das vollständige Ansprechen gemäß der Bewertung durch einen unabhängigen Prüfungsausschuss. Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten gehörten die Dauer des Ansprechens, das Überleben und die Sicherheit. Von den 155 Patienten, die in die Studie aufgenommen wurden, erhielten 154 mindestens eine Dosis einer Studienbehandlung (Obinutuzumab oder Glofitamab). Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 12,6 Monaten hatten 39 % (95 % Konfidenzintervall [KI], 32 bis 48) der Patienten nach unabhängiger Prüfung ein vollständiges Ansprechen. Die Ergebnisse stimmten mit denen der 52 Patienten überein, die zuvor eine chimäre Antigenrezeptor-T-Zelltherapie erhalten hatten (35 % von ihnen hatten ein vollständiges Ansprechen). Die mediane Zeit bis zum vollständigen Ansprechen betrug 42 Tage (95% CI, 42 bis 44). Die Mehrzahl (78 %) der vollständigen Ansprecher war auch nach 12 Monaten noch vorhanden. Die 12-monatige progressionsfreie Überlebensrate betrug 37 % (95 % KI, 28 bis 46). Bei 9 % der Patienten wurde die Behandlung mit Glofitamab aufgrund unerwünschter Ereignisse abgebrochen. Das häufigste unerwünschte Ereignis war das Zytokin-Freisetzungssyndrom (bei 63 % der Patienten). Unerwünschte Ereignisse des Grades 3 oder höher traten bei 62 % der Patienten auf, wobei das Zytokin-Freisetzungssyndrom bei 4 % und neurologische Ereignisse des Grades 3 oder höher bei 3 % auftraten. Die Glofitamab-Therapie war bei DLBCL wirksam. Bei mehr als der Hälfte der Patienten traten unerwünschte Ereignisse des Grades 3 oder 4 auf.