Effects of uridine on nesfatin-1, orexin-A and leptin levels

Abstract

Giriş ve Amaç: Günümüzde hızla artan obezite sorunu nedeniyle gıda alımının kontrolünü sağlayan molekül ve yolaklar ile ilgili araştırmaların önemi giderek artmaktadır. İnsan dolaşımındaki temel pirimidin nükleozidi olan üridinin açlık ve gıda alımının dinamik olarak düzenlenen bir aracısı olduğu gösterilmiştir (1). Gıda alımını baskılayan Nesftatin-1 (2) ve arttıran Oreksin-A (3) beslenmenin düzenlenmesinde önemli iki peptittir. Leptin ise beyaz adipoz dokudan dolaşıma salgılanıp beyne taşınmakta ve iştah ve vücut ağırlığında azalmaya sebep olmaktadır (4). Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda 14 adet 8-12 haftalık Sprague-Dawley cinsi erkek sıçan kullanılmıştır. Randomize olarak 2 gruba ayrılan sıçanlara 4 gün boyunca serum fizyolojik (Kontrol grubu, n=7) veya üridin (Üridin grubu, 500 mg/kg, n=7) intraperitoneal olarak uygulanmıştır. Hayvanlar her gün tartılmıştır ve vücut ağırlıkları not edilmiştir. Deney ardından retro-orbital olarak alınan kan örneklerinden elde edilen serumlardan Nesfatin-1, Oreksin-A ve Leptin seviyeleri ELISA yöntemi ile analiz edilmiştir. Bulgular ve Sonuç: Sonuçlara bakıldığında Kontrol grubuna göre Üridin grubundaki hayvanların vücut ağırlığı değişim yüzdesinin daha fazla olduğu gözlenmiştir. Kontrol grubuna göre Üridin grubunda serum Nesfatin-1 seviyeleri anlamlı olarak azalırken Oreksin-A seviyeleri anlamlı olarak artmış ancak Leptin seviyelerinde anlamlı bir fark saptanmamıştır. Bu çalışma ile üridinin gıda alımı ve vücut ağırlığını düzenlemede önemli bir aracı olduğu, bu etkileri de leptin dışı yolaktan Nesfatin-1 seviyesini azaltarak ve Oreksin-A seviyesini arttırak yaptığı gösterilmiştir. Kaynakça: Kaynakça: 1. Hanssen, R., Rigoux, L., Albus, K., Kretschmer, A. C., Edwin Thanarajah, S., Chen, W., Hinze, Y., Giavalisco, P., Steculorum, S. M., Cornely, O. A., Brüning, J. C., & Tittgemeyer, M. (2023). Circulating uridine dynamically and adaptively regulates food intake in humans. Cell Reports Medicine, 4(1). https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2022.100897. 2. Oh-I, S., Shimizu, H., Satoh, T., Okada, S., Adachi, S., Inoue, K., Eguchi, H., Yamamoto, M., Imaki, T., Hashimoto, K., Tsuchiya, T., Monden, T., Horiguchi, K., Yamada, M., & Mori, M. (2006). Identification of nesfatin-1 as a satiety molecule in the hypothalamus. Nature, 443(7112), 709–712. https://doi.org/10.1038/nature05162. 3. De Lecea, L., Kilduff, T. S., Peyron, C., Gao, X. B., Foye, P. E., Danielson, P. E., Fukuhara, C., Battenberg, E. L. F., Gautvik, V. T., Bartlett, F. S., Frankel, W. N., Van Den Pol, A. N., Bloom, F. E., Gautvik, K. M., & Sutcliffe, J. G. (1998). The hypocretins: Hypothalamus-specific peptides with neuroexcitatory activity. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 95(1), 322–327. https://doi.org/10.1073/pnas.95.1.322. 4. Ahlma, R. S., Prabakaran, D., Mantzoros, C., Qu, D., Lowell, B., Maratos-Flier, E., & Flier, J. S. (1996). Role of leptin in the neuroendocrine response to fasting. Nature, 382(6588), 250–252. https://doi.org/10.1038/382250a0.