Cultivo de explantes de adenocarcinoma gástrico humano: Modelo para la evaluación de la actividad oncolítica del rotavirus Wt1-5

Abstract

Introducción. A nivel mundial, el cáncer gástrico es el quinto cáncer más comúnmente diagnosticado y la cuarta mayor causa de mortalidad por cáncer. Los virus oncolíticos son un agente terapéutico potencial para el cáncer. Objetivo. Evaluar la capacidad de penetración, la selectividad y la eficiencia oncolítica del rotavirus Wt1-5 mediante un modelo de infección ex vivo en muestras tumorales obtenidas de pacientes con diagnóstico de adenocarcinoma gástrico. Materiales y métodos. Estudio experimental de laboratorio realizado en explantes de adenocarcinoma gástricos de subtipo-difuso e intestinal recolectados en el Hospital Universitario de la Samaritana (Bogotá D.C., Colombia). Estos explantes se infectaron con el rotavirus Wt1-5 y, mediante pruebas inmunohistoquímicas, se evaluó su capacidad de penetración y difusión a través del microambiente tumoral, así como su potencial como virus oncolítico. Los datos se describen usando medias y desviaciones estándar. Además, se realizó un análisis bivariado mediante la prueba de U de Mann-Whitney para determinar las diferencias entre los datos de los ensayos evaluados y el control empleado en cada uno. Se consideró un nivel de significancia estadística de p <0.05. Resultados. A las 12 horas post infección (h.p.i) se observó que el rotavirus Wt1- se había diseminado en todas las capas del tumor, lo cual favoreció la infección de las células tumorales y generó necrosis del tejido tumoral a partir de las 48 h.p.i. Por otro lado, los tejidos no-tumorales adyacentes no mostraron evidencia de infección con este rotavirus, ni lisis tisular (p<0.05). Conclusiones. El cultivo de explantes es un modelo útil para estudiar y predecir el comportamiento infeccioso ex vivo. El rotavirus Wt1-5 infecta de manera selectiva y eficiente las células tumorales en explantes de adenocarcinoma gástrico, tanto del subtipo difuso como del subtipo intestinal.