Lipid management to reduce cardiovascular risk in type 2 diabetes

Abstract

Zusammenfassung Diabetes mellitus Typ 2 (T2DM) verdoppelt das Risiko für atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Die überwiegende Mehrheit dieses erhöhten Risikos lässt sich nicht durch die Koexistenz herkömmlicher Risikofaktoren erklären. Bei einigen Menschen können T2DM und Insulinresistenz die Produktion triglyzeridreicher Lipoproteine (TRL) erhöhen. Diese enthalten ein Apolipoprotein B-100 (ApoB) und transportieren Triglyzeride (TG) und Cholesterinester, sodass sie in die Intima der Arterien eindringen und die Bildung atherosklerotischer Plaques induzieren können. Daher ist das kardiovaskuläre Risiko weiter erhöht (über das durch T2DM allein bedingte Risiko hinaus). Die derzeitigen kardiovaskulären Therapien im Lipidmanagement konzentrieren sich auf die Senkung der ApoB-haltigen Lipoproteine und des Nicht-HDL‑C (HDL: „high density lipoprotein“, C: Cholesterin) als Mittel zur Verringerung des kardiovaskulären Risikos. Neben Statinen und Ezetimib gibt es auch neue Ansätze. Dazu gehören Bempedoinsäure, eine Pro-Drug, die über eine Hemmung des Cholesterinsynthesewegs wirkt und die Expression von LDL-Rezeptoren (LDL: „low density lipoprotein“) erhöht, und PCSK9-Targeting (PCSK9: Proproteinkonvertase Subtilisin/Kexin Typ 9) durch „small interfering RNA“ (RNA: Ribonukleinsäure) sowie monoklonale Antikörper, die den Lebenszyklus exprimierter LDL-Rezeptoren verlängern. All diese Ansätze führen zu einer Beseitigung von ApoB-haltigen Lipoproteinen. Die meisten Studien mit Omega-3-Fettsäuren ergaben keinen zusätzlichen kardiovaskulären Nutzen, mit Ausnahme von Icosapentethyl, das trotz bescheidener Senkung von TG und TRL die Zahl der kardiovaskulären Ereignisse reduzierte. Im Gegensatz dazu ist der kardiovaskuläre Nutzen von Fibraten vor dem Hintergrund der heutigen Therapie nicht bewiesen. Da Patienten mit T2DM ein höheres absolutes Risiko haben, werden für sie in der Regel niedrigere Lipidziele empfohlen. Zwangsläufig sind diese für die meisten Patienten mit einer Monotherapie nur schwer zu erreichen, sodass Kombinationstherapien erforderlich sind.