FAM83B 可调节肺腺癌的线粒体代谢和抗凋亡活性。

化疗是一种有效的治疗方式；然而，相当一部分确诊为肺腺癌（LUAD）的患者对化疗产生了耐药性。因此，了解潜在的调控机制对开发新型治疗策略至关重要。本研究旨在了解 FAM83B 表达的增加如何影响线粒体活性、细胞凋亡以及 LUAD 的化疗效果。研究采用了多种检测方法，如CCK8、伤口愈合、EdU和透孔检测等，以证实FAM83B过表达会导致LUAD细胞的化疗耐药性增强、细胞增殖、迁移和侵袭能力增强。此外，还利用 MIMP、MTG 和 ATP 检测来量化线粒体代谢的变化。体外功能测试评估了 FAM83B 过表达对 LUAD 恶性进展和化疗耐药机制的影响。研究发现，FAM83B表达增加的LUAD患者存活时间较短，与原发样本相比，FAM83B过表达的组织样本更容易发生转移。因此，FAM83B 被认为是一个不利预后的标志物。机理分析表明，FAM83B 阻碍了钙宾蛋白 2（CALB2）从细胞质到线粒体的转位，从而抑制了细胞凋亡，促进了线粒体活性。因此，这最终赋予了 LUAD 对化疗的抵抗力。此外，服用二甲双胍可阻断线粒体氧化磷酸化（OXPHOS），从而恢复 LUAD 对耐药性的敏感性。综上所述，这些发现提供了大量证据，支持 FAM83B 通过上调线粒体代谢和抑制细胞凋亡增强 LUAD 化疗耐药性的观点。