绕过 PELO 介导的 NLR ATPase 激活是 NLR 相关自身炎症性疾病的常见致病原因

核苷酸结合和寡聚化结构域（NOD）样受体（NLRs）是进化保守的细胞内模式识别受体（PRRs），它能感知微生物和危险信号，触发宿主的即时防御，并激发适应性免疫反应以提供持久保护[1]。人类已知有 22 种 NLR，NLR 家族基因突变与多种炎症和自身免疫疾病有关，包括遗传性周期性发热综合征、克罗恩病、布劳氏综合征、小儿小肠结肠炎、多发性硬化症和哮喘 [2，3]。NLRs 的标志性特征是其中心 NOD（或 NACHT）结构域--一个 ATPase 结构域，而 N 端和 C 端结构域则表现出多样性。大多数 NLRs 都有一个 C 端富含亮氨酸的重复序列（LRR）。N 端在不同的 NLRs 中各不相同，负责同型蛋白质-蛋白质相互作用 [4]。C 端 LRR 在 NLRs 中起抑制结构域的作用，NACHT 结构域在激活时水解 ATP。配体结合后，大多数 NLR 的 C 端 LRR 结构域发生构象变化，暴露出 N 端结构域。这种构象变化允许形成寡聚支架，随后与下游信号适配体或效应物相互作用。值得注意的是，NLRs 内的 ATPase 活性对复合物的形成至关重要[4]。尽管不同的 NLR 家族成员激活的炎症途径多种多样，但最近的研究发现了 ATPase 激活的一个共同检查点，它可以控制所有 NLR 的激活[5]。