日本严重多囊肝病的基因分析。

背景：大多数常染色体显性多囊性肾病（ADPKD）患者都患有多囊性肝病（PLD）。如果肾囊肿很少，PLD 也可被诊断为孤立性多囊肝病（ADPLD）。有几种基因被认为是这一系列表型的致病基因，但在严重多囊肝病患者中，遗传病因的相对发生率尚不清楚：方法：招募 ADPKD 或 ADPLD 患者，这些患者的重度 PLD 定义为身高调整后总肝容积（hTLV）超过 1,800 毫升/米。随后进行临床治疗。基因分析采用全外显子组测序法进行：我们共招募并测序了 49 名患者（38 名女性，11 名男性）。49 名患者中有 44 人（90%）发现了多囊疾病基因中的致病变异或疑似致病变异。20/44（45%）例患者的疾病基因为 PKD1，15/44（34%）例患者的疾病基因为 PKD2，5/44（11%）例患者的疾病基因为 PRKCSH，2/44（5%）例患者的疾病基因为 GANAB，1/44（2%）例患者的疾病基因为 SEC63，1/44（2%）例患者的疾病基因为 ALG8。基因定义的 ADPKD 组和 ADPLD 组的 hTLV 中位数没有差异（4431（1817-9148 范围）对 3437（1860-8211 范围）毫升，p=0.77），而 ADPKD 组的身高调整肾脏体积（hTKV）如预期般大于 ADPLD 组（607（190-2842 范围）对 179（138-234 范围）毫升/米，p结论：在我们的队列中，ADPLD 相关基因占严重 PLD 患者的 20%。在入组的 ADPKD 患者中，我们观察到 PKD2 携带者的比例高于之前报道的任何 ADPKD 群体。虽然在这个队列中，PKD1 和 PKD2 患者的 hTLV 没有明显差异，但我们的数据表明，以重度 PLD 为基础的入组可能会增加 PKD2 患者的比例。