利拉利汀和恩格列净对阿尔波特综合征的代谢分析和肾脏保护作用

背景：我们曾证实，钠-葡萄糖共转运体-2（SGLT2）抑制剂恩格列净（Empagliflozin，Empa）可减少实验性阿尔波特综合征（AS）的肾内脂质蓄积并减缓肾功能衰退。在这项研究中，我们旨在评估二肽基肽酶-4（DPP4）抑制剂利拉利汀（Lina）对肾脏的保护作用，并将其与 Empa 进行比较：方法：使用质谱成像技术评估代谢物在肾皮质中的分布。我们检测了接受 Lina 和/或 Empa 或药物治疗的 AS 小鼠肾脏的白蛋白尿和组织学变化：结果：与野生型（WT）小鼠相比，AS小鼠肾皮质中包括肾上腺酸（AdA）和葡萄糖在内的几种代谢物增加了，而二十碳五烯酸（EPA）的水平降低了。此外，还观察到 AdA 从 WT 小鼠的肾小球区重新分布到 AS 小鼠的肾小管间质区。与 WT 小鼠相比，Lina 和 Empa 治疗均可减少白蛋白尿，延长 AS 小鼠的存活时间约 10 天，并减少肾小球硬化和肾小管间质纤维化。Empa和Lina治疗的AS小鼠的肾脏表型没有明显差异，Lina和Empa的联合治疗效果也不优于单独治疗。体外实验显示，DPP4 在 AS 和 WT 小鼠的荚膜细胞和肾小管细胞中均有表达。与我们对 Empa 的报道不同，Lina 处理可减少 AS 肾小管细胞的葡萄糖驱动呼吸，但不能减少 AS 窦细胞的葡萄糖驱动呼吸：结论：与 WT 小鼠相比，AS 肾脏中几种代谢物的表达模式和空间分布有所不同。结论：与 WT 小鼠相比，强直性脊柱炎小鼠的肾脏表达模式和几种代谢物的空间分布有所不同。虽然 Lina 和 Empa 治疗同样能部分减缓强直性脊柱炎小鼠肾脏疾病的进展，但产生保护作用的代谢机制可能不同。