多囊肾中的 P2Y2R 和囊肿生长

背景：常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的特征是双侧多发性肾囊肿逐渐增大，导致肾功能下降。囊肿的生长主要由离子通道 TMEM16A 介导的 ATP 依赖性氯化物分泌驱动。在疾病晚期，缺氧和缺氧诱导因子（HIF）1α的激活进一步增强了这一途径。ATP导致TMEM16A活化的机制以及HIF-1α如何促进囊肿在体内生长的机制仍未确定：方法：将诱导性小管特异性缺失 Pkd1 的小鼠与同时缺失嘌呤能受体 P2y2r 的小鼠进行比较。此外，还对动物进行了药理激活 HIF-1α 的挑战，并用嘌呤能信号转导拮抗剂苏拉明治疗 Pkd1 缺失的小鼠。此外，还分析了27名ADPKD患者肾切除样本中P2Y2R、TMEM16A和HIF-1α的表达情况：结果：基因缺失 P2y2r 能明显抑制囊肿在体内的生长。此外，P2y2r 基因缺失还降低了药物激活 HIF-1α 导致的多囊表型恶化。应用苏拉明药物抑制嘌呤能信号传导也抑制了体内囊肿的增大。对27名ADPKD患者的肾脏样本进行分析后发现，P2Y2R在囊肿衬里上皮的管腔部位有显著表达：结论：P2Y2R在人和小鼠的多囊肾中明显表达。在 ADPKD 小鼠模型中，P2Y2R 的缺失和拮抗可减少囊肿增大。