Évaluation de l’efficacité du traitement préexposition par l’Hydroxychloroquine sur le risque de l’infection par le Sars-cov.2 et de l’efficacité de la vaccination anti-COVID au cours du lupus et/ou du Gougerot Sjögren : essai multicentrique Prepcov

Abstract

Introduction

Des malades atteints de Lupus (LED) et/ou avec Gougerot Sjögren (SGJ) sont traités par Hydroxychloroquine (HQ) avec parfois une association avec un immunosuppresseur (IS). D’autres maladies auto-immunes comme l’hépatite auto-immune (HAI) ou la cholangite biliaire primitive (CBP) ne sont pas traitées par HQ mais peuvent recevoir un traitement par IS. Les hépatites virales C guéries (HCG) qui ne sont ni traitées par HQ ni par IS et en l’absence de fibrose hépatique ont un statut proche de celui de la population générale. Au cours de la pandémie, il y a eu une phase pré-vaccinale puis la vaccination s’est généralisée. Les objectifs de cette étude prospective multicentrique était d’évaluer : 1- si la prise au long cours d’HQ ayant débuté avant la pandémie COVID 19 a eu un effet protecteur indépendant sur le risque et la sévérité de l’infection ; 2- si la protection vaccinale était différente en fonction des traitements reçus selon le type de pathologie.

Patients et méthodes

L’étude NCT04481633 multicentrique avec un suivi prospectif de 12 mois de septembre 2020 à janvier 2023, a inclus 547 malades avec LED, SGJ, HAI, CBP, HCG répartis en 4 groupes en fonction de la prise HQ et d’IS : malades LED/SGJ prenant HQ et IS (HQ+IS+ n = 112) ; malades LED/SGJ prenant HQ et pas d’IS (HQ+IS-, n = 121) ; patients LED/SGJ ou HAI ne prenant pas d’HQ mais sous IS (HQ- IS+, n = 115) ; sujets avec CBP ou HCG sans fibrose ne prenant ni HQ ni IS (HQ-IS-, n = 199). Les patients devaient avoir un traitement stable par HQ et/ou IS ayant débuté au moins 3 mois avant le début de la pandémie en France. L’infection à COVID19 a été documentée par la présence d’une PCR positive ou d’anticorps anti-covid 19 y compris chez les sujets asymptomatiques. La gravité et les symptômes associés ont été évaluée par le médecin et par un auto-questionnaire patient à chaque visite. Lorsque la campagne de vaccination a débuté, l’efficacité de la vaccination avec plusieurs doses successives a été évaluée lors des différentes visites sur le titre des Ac post vaccinaux en fonction des traitements reçus selon le type de pathologie avec un seuil de 140 BAU/mL. Les analyses statistiques ont reposé sur des modèles de régression logistique.

Résultats

Risque d’infection à covid 19 : les patients polymédiqués (≥ 2 traitements hors HQ/IS) ont un risque diminué (OR = 0,479 ; IC95 % = [0,275 ; 0,836]) d’avoir une infection, (p = 0,010). Les patients du groupes HQ+IS- ont un risque diminué mais non statistiquement significatif d’avoir une infection comparativement aux patients HQ+IS+, (p = 0,118). Les patients HQ-IS+ ont un risque significativement diminué (OR = 0,171 ; IC95 % = [0,072 ; 0,409]) d’avoir une infection comparativement aux patients HQ+IS+, (p < 0,001). Les patients HQ-IS- ont un risque significativement diminué (OR = 0,197 ; IC95 % = [0,094 ; 0,415]) d’avoir une infection comparativement aux patients HQ+IS+, (p < 0,001). Les patients en situation d’obésité ont un risque augmenté (OR = 2,365 ; IC95 % = [1,279 ; 4,372]) d’avoir une infection symptomatique ou grave (p = 0,006).

Immunité vaccinale (immunité vacc.) : les patients du groupes HQ+IS- ont un risque augmenté non statistiquement significatif d’avoir une Immunité vacc. efficace à l’issue de la dernière dose comparativement aux patients HC+IS+ (p = 0,145). Les patients HQ-IS+ ont un risque augmenté non statistiquement significatif d’avoir une Immunité vacc. efficace à l’issue de la dernière dose comparativement aux patients HQ+IS+, (p = 0,220). Les patients du groupes HQ-IS- ont un risque augmenté non statistiquement significatif (OR = 1,758 ; IC95 % = [0,790 ; 3,913]) d’avoir une Immunité vacc. efficace à l’issue de la dernière dose comparativement aux patients HQ+IS+, (p = 0,167). Seuls les patients ayant eu plus de 2 doses (vaccin et/ou infection) ont un risque multiplié par 9 (OR = 8,796 ; IC95 % = [3,924 ; 19,716]) d’avoir une Immunité vacc. à l’issue de la dernière dose comparativement aux patients qui ont eu moins de deux doses (p < 0,001).

Conclusion

Un traitement par HQ ayant été débuté avant la pandémie ne protège pas de l’infection à Sars-cov.2. Un traitement par HQ associé à un IS augmente même le risque d’infection à Sars-cov.2. L’HQ n’influence pas la réponse vaccinale de manière significative. Seules 3 doses de vaccin (ou d’infection) donnent une bonne réponse vaccinale y compris pour les patients sous IS.