ETS2 调节 IBD 中的人类炎症巨噬细胞

最新研究发现，ETS2 是人类炎症巨噬细胞的核心调节因子。研究人员对 chr21q22 上的一个基因间区域（所谓的基因荒漠）进行了调查，该区域与一系列炎症性疾病有关，包括炎症性肠病（IBD）、强直性脊柱炎、原发性硬化性胆管炎和高安动脉炎。一系列实验发现，ETS2（一种 ETS 家族转录因子和原癌基因）是控制和协调人类炎症巨噬细胞及炎症效应的核心。受 ETS2 调控的基因在患病组织中高度表达，与其他通路相比，ETS2 在 IBD 全基因组关联研究中的命中率更高。重要的是，ETS2 在体外静息人类巨噬细胞中的过表达再现了在 chr21q22 相关疾病（如 IBD）中观察到的炎症状态。最后，研究人员证明，可以通过抑制体外巨噬细胞中的 MEK1/2 和体外培养的活动性 IBD 患者肠活检样本中的 MEK1/2 来抑制 ETS2 信号和炎症。