ELC52：一种具有 CALR 1 型突变的新型巨核细胞白血病细胞系

骨髓增殖性肿瘤（MPN）是一种克隆性造血细胞疾病，其特征是 JAK2、CALR 和 MPL 基因的功能增益突变 [1，2]。CALR 是一种伴侣蛋白，主要存在于内质网中，参与各种细胞过程，包括细胞粘附。在原发性血小板增多症（ET）和原发性骨髓纤维化（PMF）中，外显子 9 中的 CALR 突变是第二大最常检测到的突变[1, 2]。突变的 CALR 可与 MPL 发生致病性结合，导致 MPL 信号通路的配体非依赖性激活 [3,4,5]。因此，突变的 CALR/MPL 复合物被认为是控制 CALR 突变的 MPN 的重要靶点 [1]。在多发性骨髓瘤中最常检测到的是 JAK2 突变[1, 2]。携带 JAK2 突变的细胞系模型，如 HEL 92.1.7 (HEL)，不仅能在体外实验中模拟 MPN，而且还是开发针对突变 JAK2 的疗法的有用资源 [6]。MARIMO 是一种表达突变型 CALR 的独特细胞系 [7，8]。然而，MARIMO 细胞不表达 MPL，这伴随着其下游信号通路（包括 JAK/STAT/ERK）的失活。因此，MARIMO 细胞可能不适合研究突变型 CALR 的致癌功能 [7，8]。据我们所知，还没有其他细胞系被描述为突变型 CALR 致癌功能的理想模型。我们建立了一个白血病细胞系，命名为 ELC52（ET-overt Leukemia cells with a CALR 52-bp deletion）。ELC52 细胞来自一名 67 岁男性患者的骨髓。患者最初被诊断为 ET。在使用羟基卡巴酰胺或丁胺磺胺治疗了 26 年的稳定期后，发生了骨髓性白血病转化。患者因发热、乏力和尿崩症入院。全血细胞计数显示血红蛋白水平为 8.0 g/dL，血小板计数为 14.2 × 109/L，白细胞计数为 18.6 × 109/L，其中髓过氧化物酶阳性囊泡占 37%。用于体外培养的骨髓样本在白血病转化 5 个月后未成熟囊泡占 68.8%，这些样本是根据富士田保健大学机构审查委员会批准的方案收集的，并按照《赫尔辛基宣言》获得了书面知情同意。