MMP14阳性肿瘤相关成纤维细胞亚群通过外泌体tsRNA-10522抑制食管癌PD-1免疫疗法的机制

食管癌（EC）继续对健康构成重大威胁。癌症相关成纤维细胞（CAFs）是肿瘤微环境（TME）的重要组成部分，被视为潜在的治疗靶点。然而，它们在食管癌特有的肿瘤机制中的作用仍有待阐明。本研究采用免疫荧光染色法鉴定了MMP14+ CAFs和MMP14- CAFs。CD8 T细胞的细胞毒活性通过Western印迹和ELISA进行了评估。利用透孔试验评估了 MMP14+ CAFs 的迁移潜力。通过流式细胞术发现了食管鳞状细胞癌细胞系 KYSE30 的细胞凋亡。为了确定 MMP14+ CAFs 释放的重要 tsRNA，采用了 tsRNA-seq 技术。我们的研究确定了接受PD-1免疫疗法的EC的两个亚群：MMP14+ CAFs和MMP14- CAFs。MMP14+ CAFs表现出更强的迁移能力，并释放出更多与癌症相关的炎症因子。通过外泌体，这些CAFs可能会阻止抗PD-1处理的CD8 T细胞产生细胞毒性。此外，来自 MMP14+ CAFs 的外泌体 tsRNA 主要靶向与癌症相关的信号通路。值得注意的是，研究发现 tsRNA-10522 在抑制 CD8 T 细胞肿瘤细胞死亡方面发挥了关键作用。在 PD-1 免疫疗法期间，外泌体 tsRNA-10522 对 CD8 T 细胞的肿瘤细胞杀伤作用会被 EC 微环境中称为 MMP14+ CAFs 的细胞亚群抑制。这降低了 PD-1 免疫疗法对心血管疾病的疗效。我们的研究结果证明了接受PD-1免疫疗法的EC内的MMP14+ CAFs具有抑制功能，从而有望将MMP14+ CAFs作为接受PD-1免疫疗法的EC的预测指标。