大鼠动静脉瘘的衰老现象

背景：透析动静脉瘘（AVF）的成熟失败并不少见，而且具有相当重要的及时性。我们之前的研究表明，衰老是一种表型过程，会促进血管和其他疾病的发生。在本研究中，我们考察了衰老是否也发生在大鼠动静脉瘘模型中，以及抑制或加速衰老的化合物的影响：方法：通过静脉端与动脉端吻合在股血管中建立大鼠动静脉瘘。我们评估了 AVF 中衰老关键驱动因子的表达，特别是细胞周期抑制剂 p16Ink4a 和 p21Cip1，以及衰老表型的指标，如衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）活性、SA-β-gal 染色和衰老相关分泌表型（SASP）。我们研究了延缓或加速衰老的化合物对 AVF 血流的影响：结果：在建立 AVF 3 天后进行评估，AVF 表现出 p16Ink4a 和 p21Cip1 的上调。AVF的动脉和静脉中SA-β-gal活性增加；AVF动脉、吻合口和静脉中SA-β-gal染色；SASP突出。鱼腥草素是一种成熟的老年溶解剂，在其他血管损伤模型中具有保护作用，连续给药 3 周可增加动静脉瘘的血流量和外向重塑。半胱氨酸在连续给药 3 周后会减少动静脉纤维血管的血流量。我们证明，血红素是内皮细胞衰老表型的新型诱导剂，这可以通过几种衰老指数反映出来。然而，当相对急性地给药时（5 天），hemin 通过 HO 依赖性机制增加动静脉纤维血流量，因为后者完全被 HO 活性竞争性抑制剂所阻止：结论：大鼠动静脉纤维在形成后 3 天内出现衰老。结论：大鼠动静脉纤维在其形成 3 天内就表现出衰老，长期服用衰老化合物（鱼藤素）会增加动静脉纤维的血流量，而长期服用促衰老化合物（hemin）会减少动静脉纤维的血流量。