Risque de cancer cutané associé à l’initiation d’une biothérapie par rapport à la poursuite du méthotrexate dans le psoriasis : émulation d’essai clinique

Abstract

Introduction

Il a été suggéré que les anti-TNF alpha étaient associés à un excès de risque -modéré- de cancer cutané dans la polyarthrite rhumatoïde. Un risque augmenté de cancer cutané chez des patients psoriasiques a été observé avec la photothérapie et la ciclosporine. L’objectif de cette étude était d’évaluer le risque de cancer cutané associé à l’introduction d’une biothérapie par rapport à la poursuite du méthotrexate chez les patients atteints de psoriasis modéré à sévère.

Matériel et méthodes

À partir des données d’une cohorte multicentrique de patients atteints de psoriasis modéré à sévère, nous avons émulé un essai cible par la méthode des essais séquentiels comparant l’introduction d’une 1ère biothérapie à la poursuite d’un traitement par méthotrexate chez les patients sans antécédent de cancer cutané. Le critère de jugement principal était la survenue d’un premier cancer cutané confirmé par l’adjudication. Un modèle de Cox avec pondération sur un score de propension a été réalisé afin de contrôler sur les principaux facteurs de confusion.

Résultats

Un total de 1937 patients respectant les critères d’éligibilité d’au moins un essai émulé ont été inclus, dont 1171 ayant initié une biothérapie. Un total de 815 essais séquentiels a été émulé et la population totale était de 229 960 sujets dans l’ensemble des essais. L’âge médian des sujets inclus était de 54 ans et 40 % étaient des femmes.

Parmi les sujets inclus, 32 patients ont eu un premier cancer cutané, dont 19 (59,4 %) un carcinome basocellulaire (CBC), 4 (12,5 %) un mélanome et 3 (9,4 %) un carcinome épidermoïde (CE).

L’incidence cumulée de cancer cutané à 5 ans était de 1,97 % IC95 % [0,8 ;3,13] dans le groupe biothérapie et 1,48 % IC95 % [0,57 ;2,38] dans le groupe méthotrexate. Après pondération sur le score de propension, l’association entre l’initiation d’une biothérapie et la survenue d’un cancer cutané par rapport à la poursuite du méthotrexate n’était pas statistiquement significative (HR : 0,86 IC95 %[0,42, 1,78], p = 0,7).

Discussion

Peu d’individus ayant un psoriasis modéré à sévère exposés au méthotrexate ou à une biothérapie ont développé un cancer cutané. Ce faible pourcentage est également retrouvé dans la littérature. Deux études de cohorte du registre BADBIR ont examiné le risque de cancers cutanés (CBC et CE) chez des participants avec ou sans cancers cutanés antérieurs. Dans les deux études, comparativement aux traitements conventionnels, il n’y avait pas de risque significativement accru de CBC ou de CE dans la cohorte de biothérapies, comparativement aux traitements conventionnels. Concernant le risque de mélanome, une revue systématique de sept études de cohorte publiée en 2020 n’a identifié aucune augmentation statistiquement significative du risque chez les patients atteints de psoriasis traités par biothérapie.

Conclusion

Nos données montrent que l’utilisation de biothérapies n’est pas significativement associée à un risque augmenté de cancer cutané. La distribution des cancers cutanés est similaire à celle de la population générale avec majoritairement des CBC.