Intérêt des signatures moléculaires dans la prise en charge de dermatoses inflammatoires complexes : série de 14 cas

V. Beaulieu , A. Mosnier , A.C. Garreau , C. Jaulent , L. Jaulent , F.R. Gammoudi , F. Bérard , F. Hacard , A. Nosbaum , M. Vocanson , M.A. Lefevre , M. Tauber
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Abstract

Introduction

En pratique clinique, il n’est pas rare d’être confronté à des dermatoses difficiles à classer, réfractaires ou induites par certains traitements (biothérapies, immunothérapies, chimiothérapies). Nous rapportons l’expérience d’utilisation en vie réelle d’une méthode simple d’analyse transcriptomique cutanée.

Matériel et méthodes

Une analyse par PCR quantitative après transcription inverse (RT-qPCR) a été réalisée sur l’ARNm extrait de biopsies cutanées. Quatorze gènes ont été analysés: TNFa, INFG, GZMB, GNLY (signature immunitaire de type 1), IL4, IL5, IL13 (type 2), IL17a, IL17c, IL22, IL23 (type 3/17/22), IL1B (immunité innée), CD4 et CD8. Leur expression était jugée significativement augmentée lorsque le ratio entre la peau lésionnelle et non lésionnelle (ou, à défaut, en comparaison avec une moyenne de peaux saines) était supérieur à 2. La prise en charge des patients était personnalisée en fonction de la signature moléculaire identifiée. Le consentement écrit de tous les patients était recueilli avant analyse.

Résultats

Quatorze patients ayant bénéficié de cette analyse moléculaire complémentaire sont rapportés, 1 femme et 13 hommes, d’âge moyen 68,4 ans. Huit patients présentaient des dermatoses induites de type éruption eczématiforme, psoriasiforme ou de type pityriasis rubra pilaire survenue sous nivolumab (n = 1), adalimumab (n = 2), tralokinumab (n = 1), dupilumab (n = 3) et docétaxel (n = 1). Six patients souffraient de dermatoses difficiles à classer ou à traiter: dermatite atopique ou eczéma du sujet âgé (n = 2), dermatite actinique chronique (n = 1), prurit sine materia avec éosinophilie non atopique (n = 2) et dermatose frontière psoriasis/eczéma (n = 1). Les résultats des analyses moléculaires pour chaque patient et les décisions thérapeutiques associées sont présentés. La proposition thérapeutique était associée à une rémission chez 71,4% des patients (n = 10/14, complète n = 5, partielle n = 5). Trois patients sont en attente de suivi et un s’est amélioré après arrêt du médicament inducteur.

Discussion

Cette série de cas montre l’intérêt de l’analyse transcriptomique cutanée pour guider le choix thérapeutique en complément de l’évaluation clinique et histologique. La méthode utilisée est simple et relativement peu coûteuse, mais nécessite du temps et du personnel formé.

Conclusion

La recherche d’une signature moléculaire spécifique par RT-qPCR constitue un outil prometteur d’aide à la prise en charge de patients complexes à l’ère de la médecine personnalisée en dermatologie.
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分子特征在复杂炎症性皮肤病治疗中的价值:14 例系列病例
导言在临床实践中,经常会遇到难以分类、难治或由某些治疗(生物治疗、免疫治疗、化疗)诱发的皮肤病。材料与方法对从皮肤活检组织中提取的 mRNA 进行反转录定量 PCR(RT-qPCR)分析。分析了 14 个基因:TNFa、INFG、GZMB、GNLY(1 型免疫特征)、IL4、IL5、IL13(2 型)、IL17a、IL17c、IL22、IL23(3/17/22 型)、IL1B(先天免疫)、CD4 和 CD8。当病变皮肤与非病变皮肤(或与健康皮肤的平均值相比)之间的比率大于 2 时,它们的表达被认为明显增加。根据确定的分子特征对患者进行个性化管理。结果报告了14名受益于这项额外分子分析的患者,其中1名女性,13名男性,平均年龄68.4岁。8名患者诱发了湿疹型、银屑病型或红斑狼疮型皮肤病,这些皮肤病是在使用尼伐单抗(n = 1)、阿达木单抗(n = 2)、曲妥珠单抗(n = 1)、杜匹单抗(n = 3)和多西他赛(n = 1)后发生的。六名患者患有难以分类或治疗的皮肤病:特应性皮炎或老年湿疹(n = 2)、慢性光化性皮炎(n = 1)、非特应性嗜酸性粒细胞增多症(n = 2)和银屑病/湿疹边界皮肤病(n = 1)。本文介绍了每位患者的分子分析结果以及相关的治疗决定。71.4%的患者(n = 10/14,完全缓解 n = 5,部分缓解 n = 5)接受了建议的治疗。本病例系列展示了皮肤转录组分析在临床和组织学评估之外指导治疗选择的价值。结论使用 RT-qPCR 寻找特异性分子特征是一种很有前途的工具,有助于在皮肤科个性化医疗时代管理复杂的患者。
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