Analyse de l’efficacité et de la sécurité du rituximab dans le traitement de la pemphigoïde des muqueuses

Abstract

Introduction

La pemphigoïde des muqueuses est une maladie rare pouvant causer une gêne fonctionnelle majeure notamment dans sa forme oculaire. L’efficacité du rituximab (RTX) est démontrée dans le pemphigus alors que son utilisation reste hors AMM dans les autres dermatoses bulleuses auto-immunes. Cette étude vise à déterminer l’efficacité thérapeutique et le profil de sécurité du RTX dans la pemphigoïde des muqueuses.

Matériel et méthodes

Il s’agit d’une étude rétrospective observationnelle menée dans 2 centres entre 2009 et 2023. Les patients inclus étaient atteints de pemphigoïde des muqueuses traitée par RTX. Les résultats ont été définis conformément à la déclaration de consensus de 2015. (Murrell, JAMA, 2015)

Résultats

Nous avons identifié 29 patients atteints de pemphigoïde des muqueuses ayant reçu du RTX. Le RTX était utilisé en association à des immunomodulateurs (dapsone, sulfasalazine, doxycycline) chez 28 patients. Le temps moyen entre l’initiation du RTX et la fin du suivi (date de la dernière visite ou date à laquelle le RTX a été remplacé par une autre thérapie pour les patients en échec) était de 26,5 mois.

Sur l’ensemble de la cohorte 76 % des patients étaient répondeurs : 17 % en rémission complète (RC) et 59 % en rémission partielle (RP) obtenues respectivement en moyenne à 13,1 mois et 12,1mois du début du traitement. Parmi les non répondeurs, l’atteinte oculaire persistait dans 71 % des cas. Les 9 patients sans atteinte oculaire avaient tous répondu au traitement (11 % de RC et 89 % de RP), mais 44 % d’entre eux ont rechuté. L’absence d’atteinte oculaire ou une atteinte oculaire débutante unilatérale ainsi qu’un court délai entre l’apparition des symptômes oculaires et le début du RTX étaient significativement associés à la rémission à 6mois. Seuls 65 % des 20 patients avec atteinte oculaire atteignaient la rémission (20 % de RC et 45 % de RP) et parmi eux, 54 % ont rechuté.

Onze patients (38 %) ont présenté des effets secondaires cliniques (20 % d’origine infectieuse). Trois patients ont présenté des effets secondaires graves avec un décès en lien avec le RTX.

Discussion

Peu d’études ont comparé l’efficacité du RTX selon la topographie de l’atteinte. Dans une étude incluant 32 patients avec atteinte oculaire traitée par RTX (You, Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol, 2017), 26 patients étaient en rémission, mais chez 20 patients, le RTX était utilisé en combothérapie (IgIV et divers immunosuppresseurs). Dans une cohorte de 109 patients avec 51,4 % d’atteinte oculaire, il semble que cette localisation soit un facteur péjoratif pour l’obtention d’une RC au suivi à 8 mois, sans que ces résultats ne soient significatifs. Dans cette même série où 95,4 % de patients répondaient au RTX, la rechute concernait 38,7 % des patients en RC avec une atteinte oculaire en cause dans la majorité des cas (44,4 %). Le taux d’événements indésirables rapporté s’élevait à 46,8 % avec 21,1 % d’effets secondaires sévères (18,3 % d’origine infectieuse). (Bohelay, FIMMU, 2022).

Conclusion

L’utilisation du RTX est une option de choix dans la pemphigoïde des muqueuses. Son efficacité semble néanmoins limitée sur l’atteinte oculaire. Une prise en charge précoce de cette atteinte semble augmenter l’efficacité du traitement. Le RTX doit être utilisé avec précaution du fait de sa tolérance dans cette population souvent âgée et fragile.