Nivolumab vs placebo dans le traitement adjuvant des patients atteints d’un mélanome de stade IIB/C : résultats à 3 ans de l’étude CheckMate 76K (CM 76K)

Abstract

Introduction

Les patients (pts) atteints d’un mélanome réséqué de stade IIB/C présentent un risque élevé de récidive, similaire à celui des pts atteints d’un mélanome réséqué de stade IIIB. L’essai CM 76K (NCT04099251) a démontré une réduction significative du risque de récidive ou de décès avec le nivolumab (NIVO) par rapport au placebo (PBO) chez les pts atteints d’un mélanome de stade IIB/C et ayant eu une résection complète. Les données actualisées avec un suivi de 3 ans sont présentées ici.

Matériel et méthodes

Les pts âgés de ≥ 12 ans sans preuve de maladie résiduelle après résection ont été stratifiés selon la catégorie T et randomisés à 2:1 pour recevoir NIVO IV 480 mg ou PBO, toutes les 4 semaines pendant 12 mois. Le critère d’évaluation principal était la survie sans récidive (RFS) ; les autres critères d’évaluation étaient la survie sans métastases à distance (DMFS), la tolérance et la survie sans progression 2 (PFS2). La lésion primitive a été utilisée pour analyser des biomarqueurs émergents.

Résultats

Un total de 790 pts a été randomisé selon un ratio 2:1 pour recevoir NIVO ou PBO. Avec 3 ans de suivi (médiane de 34,2 mois [NIVO] et 33,9 mois [PBO]), des récidives sont survenues chez 22 % versus 34 % des pts, respectivement, dont des récidives à distance chez 11 % versus 17 % des pts ; les sites de récidive à distance étaient les poumons (8 % versus 12 %), les ganglions lymphatiques (4 % versus 8 %), le foie (3% versus 3 %) et le cerveau (2 % versus 4 %). NIVO continuait à démontrer une amélioration de la RFS et de la DMFS par rapport au PBO. Un bénéfice de la RFS a également été observé dans les sous-groupes prédéfinis, y compris pour celui de la catégorie T (HR : 0,59 [IC95 % : 0,37–0,94] pour T3b, 0,57 [0,31–1,01] pour T4a et 0,65 [0,44–0,96] pour T4b). Moins de pts sous NIVO ont reçu une thérapie systémique ultérieure (12 %) par rapport au PBO (27 %) et les pts recevant du NIVO en adjuvant ont eu un bénéfice maintenu par rapport au PBO, au-delà de la première progression. Aucun nouveau signal de tolérance n’a été observé. À 24 mois, le nombre de sujets à traiter par NIVO afin d’éviter une récidive était de 8 (IC95 % : 6–18) et le nombre nécessaire pour induire un effet indésirable de grade 3-4 supplémentaire était de 8 (IC95 % : 6–12).

Discussion

Les résultats du suivi à 3 ans soutiennent le profil bénéfice–risque positif du NIVO adjuvant comme option de traitement pour les patients atteints d’un mélanome réséqué de stade IIB/C. Le bénéfice a été observé dans tous les sous-groupes et confirme que NIVO est un traitement adjuvant efficace. Les données de biomarqueurs seront présentées.

Conclusion

Les résultats du suivi à 3 ans montrent un profil bénéfice–risque positif du NIVO adjuvant comme option de traitement pour les patients atteints d’un mélanome réséqué de stade IIB/C. Le bénéfice a été observé dans tous les sous-groupes et confirme que NIVO est un traitement adjuvant efficace.