IL-4 促进免疫疗法的抗药性

卵巢癌具有高度的克隆异质性和免疫抑制的肿瘤微环境（TME），这导致了对免疫疗法的抗药性。现在发表在《细胞》（Cell）上的研究发现，癌细胞产生的IL-4能增强对免疫检查点阻断（ICB）的抵抗力。为了确定影响ICB耐药性和卵巢肿瘤生长的细胞外因素，作者使用一种名为Perturb-map的空间功能基因组学方法评估了参与癌症-巨噬细胞相互作用的特定受体和配体的影响。他们构建了一个针对所选基因的 Pro-Code/CRISPR 文库，每个基因编码一个独特的蛋白质条形码，并将该文库导入小鼠卵巢癌细胞，然后植入免疫功能健全的小鼠体内。癌症衍生的细胞外因子（如 MIF、CCL3、CCL7 和 PLAUR）被证明会影响肿瘤的生长。为了确定参与 ICB 不良反应的基因，作者在注射小鼠生成的肿瘤细胞后，用抗 PD1 治疗小鼠。他们发现，癌细胞衍生的IL-4通过对肿瘤巨噬细胞的作用促进免疫抑制性TME的形成，从而影响肿瘤对ICB的敏感性。这些发现为耐 ICB 的肿瘤提供了一种潜在的治疗方法：细胞 https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.10.006 (2024)