Sevrage du Tocilizumab chez les patients atteints d’artérite à cellules géantes : quelle réalité ?

IF 0.7 4区 医学 Q3 MEDICINE, GENERAL & INTERNAL Revue De Medecine Interne Pub Date : 2024-11-27 DOI:10.1016/j.revmed.2024.10.379
A. Vanlemmens , A. Baillet , N. Simon , C. Compain , A. Baudet , A. Berezne , M. Chafika , G. Macheda , A. Manuel , L. Bouillet , A. Bocquet
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Abstract

Introduction

L’artérite à cellules géantes (ACG) est une vascularite des gros vaisseaux qui peut engager le pronostic fonctionnel et/ou vital. La corticothérapie est le traitement historique et de référence de l’ACG mais elle est associée à un risque de rechute élevé et de nombreux effets indésirables. Le développement de stratégies d’épargne cortisonique est donc indispensable afin d’améliorer la prise en charge des patients. Le Tocilizumab, une biothérapie dirigée contre les récepteurs solubles et membranaires de l’IL-6, est le seul traitement d’épargne cortisonique à avoir obtenu une autorisation de mise sur le marché dans cette indication. Malgré son succès et son efficacité dans l’ACG, beaucoup de questions persistent concernant son utilisation, notamment sur la durée de prescription et les modalités optimales de sevrage du traitement. En effet, les différentes données disponibles dans la littérature mettent en évidence un taux de rechute élevé de l’ordre de 50 % après l’arrêt du Tocilizumab. La sémiologie des rechutes et leurs facteurs prédictifs divergent d’une étude à l’autre. De plus, les données réelles sur l’utilisation du Tocilizumab en pratique clinique sont rares, notamment concernant la question du sevrage.

Matériels et méthodes

Il s’agit d’une étude rétrospective multicentrique au cours de laquelle ont été recueillis les profils évolutifs de patients atteints d’ACG traités par Tocilizumab pendant un an ou plus entre 2013 et 2022, c’est-à-dire les patients chez qui la question du sevrage en Tocilizumab pouvait être évoquée, en portant une attention particulière au taux de rechute à son arrêt et aux facteurs associés à la rechute.

Résultats

Soixante patients ont été inclus. La durée médiane de traitement par Tocilizumab était de 33 mois (20–55,5). Quarante-trois patients (71,7 %) ont bénéficié d’une décision de sevrage du Tocilizumab après une durée médiane de traitement de 18 mois (12,5–25,5). Parmi eux, vingt-six (60,5 %) ont été sevrés du Tocilizumab avec succès après une durée médiane de traitement de 26 mois (17,7–47,5), soit 43,3 % de l’ensemble des patients inclus. Cependant, près d’un patient sur deux (53,8 %) rechutait après l’arrêt du Tocilizumab, avec une médiane de survie sans rechute de huit mois, et le Tocilizumab était repris dans 85,7 % des cas. Un seul patient présentait une rechute sévère. Au total, seulement 20 % des patients inclus ont pu obtenir un sevrage prolongé du Tocilizumab sans rechute jusqu’à la fin de l’étude. Le facteur significativement associé à la rechute après l’arrêt du Tocilizumab était l’initiation du Tocilizumab dès le diagnostic (p < 0,001). On retrouvait également une tendance à la rechute pour le sexe féminin (p = 0,07) et l’absence de sevrage de la corticothérapie lors de la décision de sevrage du Tocilizumab (p = 0,06). La présentation clinique au diagnostic d’ACG, l’indication, la voie d’administration, la durée et les modalités d’arrêt du traitement par Tocilizumab n’étaient pas associées à la rechute.

Conclusion

Ces résultats mettent en lumière des difficultés de sevrage du Tocilizumab en soins courants avec moins d’un patient sur deux sevré au décours de l’étude et un risque de rechute élevé et rapide malgré un traitement prolongé par Tocilizumab en cas de sevrage. Néanmoins, un seul patient présentait une rechute sévère. D’autres schémas thérapeutiques et d’autres stratégies d’épargnes cortisoniques doivent ainsi être évalués grâce à l’amélioration des connaissances sur les mécanismes physiopathologiques impliqués dans l’ACG et pourraient constituer une alternative au Tocilizumab en prévention du risque de rechute ou de difficultés de sevrage du Tocilizumab dans les prochaines années.
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导言巨细胞动脉炎(GCA)是一种大血管炎,可危及生命和/或造成功能障碍。皮质类固醇疗法历来是治疗 GCA 的标准疗法,但它具有复发风险高和不良反应多的特点。因此,为了改善对患者的管理,开发可的松节约策略至关重要。Tocilizumab是一种针对可溶性和膜IL-6受体的生物疗法,也是唯一一种获得该适应症上市许可的可的松保留疗法。尽管托昔单抗在 ACG 方面取得了成功且疗效显著,但在其使用方面仍存在许多问题,尤其是在处方持续时间和患者断药的最佳条件方面。文献中的各种数据显示,停用托昔单抗后的复发率很高,约为 50%。复发的半定量分析及其预测因素因研究而异。此外,在临床实践中使用妥昔单抗的实际数据也很少,尤其是在停药方面。材料与方法这是一项多中心回顾性研究,收集了2013年至2022年期间接受妥昔单抗治疗一年或一年以上的CAG患者的演变概况,即可以提出停用妥昔单抗问题的患者,尤其关注停药后的复发率以及与复发相关的因素。使用妥昔单抗治疗的中位时间为 33 个月(20-55.5 个月)。43名患者(71.7%)在中位治疗时间为18个月(12.5-25.5)后决定停用妥昔单抗。其中,26 名患者(60.5%)在中位疗程 26 个月(17.7-47.5)后成功停用了妥昔单抗,占所有纳入患者的 43.3%。然而,几乎每两名患者中就有一人(53.8%)在停用妥昔单抗后复发,中位无复发生存期为 8 个月,85.7% 的患者重新开始使用妥昔单抗。只有一名患者复发严重。总共只有 20% 的患者在研究结束前能够长期停用 Tocilizumab 而没有复发。与停用妥昔单抗后复发明显相关的因素是确诊时开始使用妥昔单抗(p < 0.001)。女性(p = 0.07)和决定停用妥昔单抗时未停用皮质类固醇(p = 0.06)也有复发倾向。结论:这些结果凸显了在常规护理中让患者停用妥昔单抗的困难,在研究期间,每两名患者中只有不到一人停用了妥昔单抗,尽管停用妥昔单抗的治疗时间较长,但复发的风险很高,而且复发的速度很快。不过,只有一名患者病情严重复发。因此,随着对 CAG 所涉及的病理生理机制认识的加深,需要对其他治疗方案和其他可的松保留策略进行评估,并在未来几年中为预防复发风险或患者断药时遇到困难提供一种替代替西利珠单抗的药物。
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Revue De Medecine Interne
Revue De Medecine Interne 医学-医学:内科
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期刊介绍: Official journal of the SNFMI, La revue de medecine interne is indexed in the most prestigious databases. It is the most efficient French language journal available for internal medicine specialists who want to expand their knowledge and skills beyond their own discipline. It is also the main French language international medium for French research works. The journal publishes each month editorials, original articles, review articles, short communications, etc. These articles address the fundamental and innumerable facets of internal medicine, spanning all medical specialties. Manuscripts may be submitted in French or in English. La revue de medecine interne also includes additional issues publishing the proceedings of the two annual French meetings of internal medicine (June and December), as well as thematic issues.
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