序列ctDNA了解PARPi抗性

聚（adp -核糖）聚合酶抑制（PARPi）是一种治疗同源重组修复（HRR）基因缺陷的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的有效方法。然而，对PARPi的耐药性可能会产生，例如通过恢复BRCA功能的突变。HRR基因的逆转突变可导致PARPi耐药，但在纯合子突变患者中不会出现这种情况，这可能解释了为什么纯合子BRCA2突变患者对PARPi的反应更持久。纯合突变患者的耐药机制尚不清楚，这种突变如何发生也不清楚。《癌细胞》杂志的一项研究试图阐明这些机制，使用来自II期TOPARP-B试验的数据，该试验证明奥拉帕尼对具有双等位基因dna损伤修复突变的转移性CRPC患者具有抗肿瘤活性。值得注意的是，最持久的反应出现在BRCA2纯合缺失患者中。这些数据也得到了PROFound试验的支持，该试验显示，与纯合突变相比，BRCA2杂合突变患者的放射无进展生存期（rPFS）降低。