治疗性诱导的淋巴管生成对小鼠肾脏疾病无效。

背景：慢性肾脏疾病（CKD）将急性肾损伤（AKI）列为其众多潜在病因之一。淋巴管在损伤后炎症调节中起重要作用。因此，控制淋巴管扩张有可能改变CKD的进展。先前，我们证明损伤前的肾淋巴扩张可减少AKI后CKD的进展。在这里，我们测试诱导淋巴管生成是否影响已建立的CKD。方法：CKD进展后，通过转基因诱导马兜铃酸（AA）肾病和慢性高磷酸盐饮食（CisPi）模型中血管内皮生长因子- d （KidVD）的肾特异性过表达，或在进行性蛋白尿（POD）模型中输注含有VEGFR-3特异性配体VEGF-C C156S的肾靶向纳米颗粒（NP），扩大肾淋巴。小天狼星红染色和免疫荧光法分别测定肾纤维化和淋巴密度。以肌酐清除率、血清肌酐、血尿素氮、尿蛋白肌酐比值、尿白蛋白肌酐比值评价肾功能。采用qRT-PCR检测肾脏促炎和纤维化标志物的表达。结果：KidVD+小鼠肾淋巴肿大，NP治疗小鼠肾淋巴肿大。在AA和POD模型中，淋巴管生成均未改善肾功能或纤维化。AA小鼠Tgfb1表达降低，POD小鼠Col4a1表达升高。扩张使CisPi CKD患者功能恶化，纤维化增加。CisPi肾脏也显示Mcp-1、Il1b、Col1a1和Tgfb1的表达增加，巨噬细胞数量增加。结论：治疗诱导的淋巴扩张在解决已建立的CKD方面是无效的，并且有可能进一步恶化CKD的进展。