Rationale and design of the beta-blockers in tako-tsubo syndrome study: a randomized clinical trial (β-Tako)

Abstract

Introduction y objectives

Tako-tsubo syndrome (TTS) is a cardiac condition that mimics acute coronary syndrome, characterized by transient left ventricular dysfunction in the absence of culprit coronary artery stenosis. Although its etiology remains unknown, reversible microvascular dysfunction secondary to an adrenergic surge is thought to play a role. Treatment is empirical, although most patients receive beta-blockers (BB) in clinical practice. The Beta-blockers in Tako-tsubo Syndrome study (β-Tako), is an academic, multicenter, pragmatic, prospective randomized open-label trial with blinded endpoint evaluation that aims to assess the efficacy and safety of BB in patients with TTS.

Methods

The diagnosis of TTS will be confirmed by invasive coronary angiography and serial echocardiographic assessments. Two hundred patients with TTS will be randomized (1:1) to BB (n = 100) or no BB (n = 100). BB with alpha or nitric oxide release activity will be used in the treatment arm.

Results

The primary efficacy endpoint is the comparison of the wall motion score index by echocardiography at 7 days, analyzed by an independent core laboratory. Changes in left ventricular ejection fraction and global longitudinal strain will also be evaluated. A composite clinical endpoint (death, stroke, admission for recurrent TTS, acute coronary syndrome, heart failure, or atrial fibrillation) at 1 year will be assessed by an independent clinical events committee. Several predefined substudies will be conducted to examine clinical, imaging, biomarker, pharmacogenetic, inflammatory, messenger ribonucleic acids, and quality-of-life parameters.

Conclusions

The β-Tako trial will generate robust scientific evidence to address unmet clinical needs and inform clinical and treatment decisions in this uniquely challenging clinical entity.

The study has been registered (EU-CT number: 2023-510213-25-01, ClinicalTrials.gov Identifier, NCT06509074.

Introducción y objetivos

El síndrome de tako-tsubo (STT) es una entidad cardiaca que simula un síndrome coronario agudo, caracterizada por una disfunción ventricular izquierda transitoria en ausencia de lesiones coronarias culpables. Su etiología es desconocida, pero se postula una disfunción microvascular reversible secundaria a una tormenta catecolaminérgica. El tratamiento es empírico, pero en la práctica clínica la mayoría de los pacientes reciben bloqueadores beta (BB). El estudio sobre bloqueadores beta en el STT (β-Tako) es un estudio académico, pragmático, prospectivo, multicéntrico, aleatorizado y abierto con evaluación ciega de acontecimientos, que pretende conocer la eficacia y seguridad de los BB en pacientes con STT.

Métodos

El diagnóstico de STT se confirmará por coronariografía invasiva y estudios ecocardiográficos seriados. Se aleatorizarán 200 pacientes con STT (1:1) a BB (n = 100) o no BB (n = 100). Se utilizarán BB con actividad alfa o liberadora de óxido nítrico.

Resultados

El objetivo primario de eficacia del estudio es la comparación del índice de puntuación del movimiento parietal por ecocardiografía a los 7 días, analizado en un laboratorio central independiente. También se estudiarán los cambios en la fracción de eyección y en la deformación longitudinal global. Un comité clínico independiente analizará el objetivo clínico combinado (muerte, accidente cerebrovascular, o reingreso por STT recurrente, síndrome coronario agudo, insuficiencia cardiaca o fibrilación auricular) a un año. Se realizarán diversos subestudios predefinidos (clínicos, imagen, biomarcadores, farmacogenéticos, inflamación, ácido ribonucleico mensajero y de calidad de vida).

Conclusiones

El estudio β-Tako generará una valiosa evidencia científica sobre aspectos no conocidos del STT, y permitirá guiar las decisiones de abordaje clínico y tratamiento en esta compleja entidad clínica.

Estudio registrado en EU-CT número: 2023-510213-25-01, ClinicalTrials.gov Identifier, NCT06509074.